1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪

生产方法在氮气保护下，将430g（1.34mol）4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚悬浮于2.8升甲氧基乙醇中，控制温度在20°C至25°C。随后加入52g钯碳催化剂（5%钯负载量，50%水分含量，Degussa Typ E1049）。对悬浮液进行脱气处理（重复3次）并加热至70°C至75°C。在2小时内缓慢滴加497g次磷酸钠一水合物溶解于1.12升水中的溶液。反应过程中，温度需维持在75°C至80°C（约加入10ml溶液后开始观察到氢气生成，必要时需外部加热维持温度）。滴加完毕后，继续在70°C至75°C下搅拌反应混合物，并通过薄层色谱（TLC，硅胶板，展开剂为正己烷/乙酸乙酯体积比1:2）监测反应进程。待反应完全（约30-45分钟，反应液颜色由棕黄色变为灰色），将悬浮液冷却至25°C至30°C，并用2.4升水稀释。随后，在25°C至30°C下缓慢加入约400ml浓盐酸（约10分钟），调节pH至≤2，并在该温度下继续搅拌约15分钟。过滤除去催化剂，并用600ml水洗涤催化剂。合并滤液，加热至35°C至40°C，在此温度下缓慢加入约760ml浓氢氧化钠溶液（注意放热反应），调节pH至7.1±1。将所得悬浮液冷却至20°C至25°C，并在该温度下搅拌30分钟。在氮气保护下过滤收集产物（约40分钟），依次用1.6升水洗涤两次，400ml水/甲醇（体积比1:1）和800ml甲醇洗涤。最后，将产物在50°C下真空干燥（轻微氮气流）至恒重。得到产物317g，收率88%，经高效液相色谱（HPLC）分析，纯度为99.7%（面积百分比）。参考文献：[1] Patent: EP1230231, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 4[2] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 31, p. 5655 - 5659[3] Patent: CN108003118, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0030