4-哌嗪基苯甲腈

生产方法实施例6：将4-氰基氯苯（13.8 g，100 mmol）和哌嗪（12.9 g，150 mmol）溶解于120 mL甲苯和80 mL四氢呋喃的混合溶剂中，室温下通入氮气15分钟进行脱气处理。随后加入无水叔丁醇钠（13.5 g，140 mmol），继续脱气10分钟。在另一干燥容器中，将[2-（2,4,6-三异丙基苯基）苯基]二环己基膦（95 mg，0.2 mmol）与（二亚苄基丙酮）钯（40 mg，0.05 mmol）在氮气保护下于10 mL脱气的四氢呋喃中搅拌30分钟。之后，通过转移针将该催化剂溶液在室温下缓慢滴加至主反应混合物中。滴加完毕后，将反应体系加热至内部温度90℃，维持反应8小时。反应完成后，冷却至50℃，过滤除去沉淀的固体。滤液用pH3的稀盐酸进行萃取，分离水相后，用氢氧化钠溶液调节至pH10。此时，析出的白色固体经过滤收集，并在减压条件下干燥，得到17.8 g（95 mmol，收率95%）的N-（4-氰基苯基）哌嗪。通过定量质子NMR分析，确认产物纯度>99%。参考文献：[1] Patent: US2005/250791, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5[2] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 31, p. 5655 - 5659[3] Tetrahedron Letters, 1999, vol. 40, # 31, p. 5661 - 5665