3-羟甲基苯硼酸

生产方法以硼酸三异丙酯和((3-溴苄基)氧基)(叔丁基)二甲基硅烷为原料合成3-羟甲基苯硼酸的一般步骤如下： 实施例3B：3-（羟甲基）苯基硼酸的合成 将实施例3A（150 mg，0.498 mmol）溶解于THF（2.49 mL）中，并将溶液冷却至-78℃。在搅拌下，缓慢加入正丁基锂（431.1 μL，0.647 mmol），并在该温度下持续搅拌30小时。随后，加入硼酸三异丙酯（231 μL，0.996 mmol），继续搅拌20分钟。之后，将反应混合物缓慢升温至室温，并继续搅拌2.5小时。反应完成后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，依次用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，并在真空下浓缩。将所得粗产物溶解于HPLC溶剂B（90:10:0.1 MeCN:H2O:TFA）中，在室温下搅拌1小时。之后，将溶液真空浓缩，通过制备型液相色谱（使用Axia Luna 5μ C18 30×100 mm柱，10分钟梯度，20至100% B，A = 10:90:0.1 MeCN:H2O:TFA，B = 90:10:0.1 MeCN:H2O:TFA）纯化，得到实施例3B（57 mg，产率75%）。 1H NMR（400 MHz，ACETONITRILE-d3）δ ppm：7.75（1H，s），7.67（1H，d，J = 7.28 Hz），7.40-7.48（1H，m），7.30-7.40（1H，m），4.60（2H，s）。参考文献：[1] Patent: WO2014/201073, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00214[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 1, p. 67 - 72