吲哚-6-甲醛

生产方法以6-氰基吲哚为原料合成吲哚-6-甲醛的一般步骤： 1. 制备LIX N-[叔丁氧基羰基] 2-(1H-吲哚-6-基)乙胺吲哚-6-甲醛[6] - 将6-氰基吲哚(15.0g)和次磷酸钠(90g)溶解于水(326mL)、乙酸(326mL)和吡啶(652mL)的混合溶剂中。 - 加入Raney镍催化剂，将反应混合物在45℃下搅拌45分钟。 - 反应完成后，通过硅藻土过滤混合物，滤液用乙酸乙酯(3×500mL)萃取。 - 合并有机相，用硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。 - 残余物通过二氯甲烷和己烷混合溶剂结晶，得到13.6g(89%)目标产物。MS(EI, m/z): C9H2NO(M+1) 145.9。 2. 制备6-(2-硝基乙烯基)-1H-吲哚[0168] - 将吲哚-6-甲醛(2.8g)、硝基甲烷(30mL)和乙酸铵(0.560g)混合，100℃下搅拌30分钟。 - 减压除去过量硝基甲烷，残余物用水洗涤后溶于乙酸乙酯(500mL)。 - 有机相用硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩至约50mL。 - 用石油醚稀释，过滤所得悬浮液并干燥，得到3.3g(91%)目标产物。MS(EI, m/z): C10H8N2O2(M-1) 186.9。 3. 制备2-(1H-吲哚-6-基)乙胺[689] - 向6-(2-硝基乙烯基)-1H-吲哚(1.0g)的四氢呋喃(100mL)溶液中分批加入氢化铝锂(0.95g)，回流搅拌1小时。 - 依次加入水(0.95mL)、15%氢氧化钠(0.95mL)和水(2.85mL)淬灭反应。 - 过滤悬浮液，滤液用乙酸乙酯(200mL)稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)和饱和氯化钠水溶液洗涤。 - 有机相用硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。 - 残余物经硅胶柱色谱纯化，合并含产物馏分，减压浓缩得0.525g(62%)目标产物。MS(EI, m/z): C10H12N2(M+1) 160.9。 4. 氮保护[0392] - 将2-(1H-吲哚-6-基)乙胺(0.50g)溶于乙腈(25mL)，加入二甲基氨基吡啶和二碳酸二叔丁酯(45mg)。 - 室温搅拌24小时后，用乙酸乙酯(500mL)稀释反应混合物。 - 依次用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)、水(2×200mL)和饱和氯化钠水溶液洗涤有机相。 - 有机相用硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。 - 残余物经硅胶柱色谱纯化，用20-40%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。 - 合并含产物馏分，减压浓缩得0.42g(52%)目标产物。MS(EI, m/z): C15H20N2O2(M-1) 258.9。参考文献：[1] Patent: US2003/229026, 2003, A1. Location in patent: Page 26