4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈

制备2,4-二羟基密啶-5-甲酸乙酯(1)的制备 在1L的三口瓶中加入 EMME 100 g，尿素34.13g,浓盐酸28.5 mL和乙醇80 mL，室温下搅拌72h。往反应液中加入水和乙醇(加上体积比,或者直接说百分之多少的乙醇)的混合溶液200mL，搅拌10 min，减压过滤得白色固体140.47 g. 将所得固体移入1L的三口瓶中，加入500 mL水和40.36 gKOH,室温搅拌3h,用浓盐酸调pH=3，搅拌1h后升温至90℃待白色固体完全溶解后冷却至室温，减压过滤,干燥后得白色固体60.3g,收率71.44 %。 2,4-二氯-5-密啶甲酸乙酯(2)的制备 在1L的茄形瓶中加入化合物(1)60.3 g,四甲基蚕化铵35.88g和三氯氧磷180 mL，升温至110℃反应5h。冷却，减压浓缩,残余物倒入冰水中，用饱和碳酸氢钠水溶液调pH=6~7,用乙酸乙酯萃取(500 mL×2)，合并有机相，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后柱层析得无色油状物44.68g，收率62%。 4-氨基-2-氯喀啶-5-甲酸乙酯(3)的制备 在500 mL的三口瓶中加入化合物(2)44.68 g和四氢映喃80mL，降温至-60 ℃，慢慢滴加氨水20 mL，反应3 h，将反应液倒入冰水中,析出白色固体,减压过滤得产品35.48 g,收率86.9%。 4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈(4)的制备 在500 mL茄形瓶中加入化合物(3)35.48 g，四氢呋喃80 mL和水30 mL，搅拌下慢慢加入 LiOH 10.9g，加完后室温搅拌2h.倒入冰水中,用乙酸乙酯(100 mL×2)提杂，水层用稀盐酸调pH=2,析出白色固体,减压过滤得产品 27.2 g，收率89.1 %。MS:174.7(M+1)， H NMR(DMSO-d4，400 MHz) 8:7.987(s，1 H);8.642(s，1 H)。