2,5-Dichloro-4-iodopyridine

生产方法a) 在氮气保护下，将2,5-二氯吡啶（10 g，67.57 mmol）溶于THF（17 mL）中，缓慢滴加至预先冷却至-78°C的n-BuLi异己烷溶液（33.8 mL，67.57 mmol）和二异丙胺（9.63 mL，67.57 mmol）的THF（68.0 mL）混合液中。滴加完毕后，将反应混合物在-78°C下继续搅拌30分钟。随后，缓慢滴加I2（17.49 g，68.92 mmol）的THF（17.0 mL）溶液，滴加完成后，保持-78°C反应1小时。反应结束后，用去离子水（75 mL）淬灭反应，并缓慢升温至室温。用乙醚（3×100 mL）萃取反应混合物，合并有机相，用无水MgSO4干燥，减压浓缩。残余物用二氯甲烷研磨，得到固体产物2,5-二氯-4-碘吡啶（9.72 g，收率53%）。将滤液浓缩后的残余物通过硅胶柱色谱纯化，采用50-100%二氯甲烷的异己烷溶液梯度洗脱。收集含产物的馏分，减压浓缩，残余物用甲醇研磨，得到第二批2,5-二氯-4-碘吡啶（5.74 g，收率31%）。1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 7.85 (1H, s), 8.34 (1H, s)。参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 42, p. 7873 - 7877[2] Patent: WO2009/153589, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 117[3] Patent: WO2009/66786, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 120[4] Patent: US2017/29404, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0267-0269[5] ACS Chemical Neuroscience, 2017, vol. 8, # 9, p. 1980 - 1994