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Ethyl Acetate → (S)-methyl 1-cyclopentyl-5-fluoro-6-methyl-2-(5-(N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)sulfamoyl)pyridin-2-yl)-1H-indole-3-carboxylate

HRID 1028022
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1028022
[CH:1]1([N:6]2[C:14]3[C:9](=[CH:10][C:11]([F:16])=[C:12]([CH3:15])[CH:13]=3)[C:8]([C:17]([O:19][CH3:20])=[O:18])=[C:7]2B(O)O)[CH2:5][CH2:4][CH2:3][CH2:2]1.Cl[C:25]1[N:30]=[CH:29][C:28]([S:31]([NH:34][C@@H:35]([CH3:40])[C:36]([F:39])([F:38])[F:37])(=[O:33])=[O:32])=[CH:27][CH:26]=1.C([O-])([O-])=O.[K+].[K+].C(OCC)(=O)C>C(#N)C>[CH:1]1([N:6]2[C:14]3[C:9](=[CH:10][C:11]([F:16])=[C:12]([CH3:15])[CH:13]=3)[C:8]([C:17]([O:19][CH3:20])=[O:18])=[C:7]2[C:25]2[CH:26]=[CH:27][C:28]([S:31](=[O:33])(=[O:32])[NH:34][C@@H:35]([CH3:40])[C:36]([F:38])([F:37])[F:39])=[CH:29][N:30]=2)[CH2:5][CH2:4][CH2:3][CH2:2]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 8857Ethyl AcetateHCID 11430Potassium CarbonateHCID 667309151-cyclopentyl-5-fluoro-3-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1H-indol-2-ylboronic acidHCID 86665920(S)-6-chloro-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)pyridine-3-sulfonamide

Produkt 1

HCID 66730643(S)-methyl 1-cyclopentyl-5-fluoro-6-methyl-2-(5-(N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)sulfamoyl)pyridin-2-yl)-1H-indole-3-carboxylate
Ausbeute 54 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of 1-cyclopentyl-5-fluoro-3-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1H-indol-2-ylboronic acid (2.2 mmol), (S)-6-chloro-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)pyridine-3-sulfonamide (0.53 g, 1.83 mmol), PdCl2dppf (0.15 g, 0.183 mmol), aq. K2CO3 (2.0 M, 3.6 mL, 7.2 mmol) in acetonitrile (10 mL) was stirred at room temperature over the weekend. The mixture was treated with ethyl acetate and washed with water and brine and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography with 0-15% ethyl acetate in CH2Cl2 to provide (S)-methyl 1-cyclopentyl-5-fluoro-6-methyl-2-(5-(N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)sulfamoyl)pyridin-2-yl)-1H-indole-3-carboxylate (0.52 g, 54%). MS m/z 528.2 M+H+; 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 9.21 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.25 (1H, dd, J=8.2 Hz, J=2.2 Hz), 7.87 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.73 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.27 (1H, d, J=5.2 Hz), 5.09 (1H, d, J=9.6 Hz), 4.39-4.31 (1H, m), 4.17-4.10 (1H, m), 3.70 (3H, s), 2.44 (3H, d, J=1.8 Hz), 2.41-2.36 (2H, m), 2.20-1.96 (4H, m), 1.67-1.63 (2H, m), 1.45 (3H, d, J=7.0 Hz).

Aufarbeitung

  1. washwashed with water and brine
  2. concentrationconcentrated
  3. customThe residue was purified by flash chromatography with 0-15% ethyl acetate in CH2Cl2

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-f43a549628114a8abe525be933bec518
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08735414B2

Notizen zur Reaktion

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