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Triethylamine → tert-butyl (2-{(1S,2S)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl}ethyl)(6-{[(1-methylcyclopropyl)carbonyl]amino}pyridin-3-yl)carbamate

HRID 1039079
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1039079
NC1C(C)=CC([N:8]([CH2:16][CH2:17][C@@H:18]2[CH2:20][C@@H:19]2[CH:21]2[CH2:26][CH2:25][N:24]([C:27]3[N:32]=[CH:31][C:30]([Cl:33])=[CH:29][N:28]=3)[CH2:23][CH2:22]2)[C:9](=[O:15])[O:10][C:11]([CH3:14])([CH3:13])[CH3:12])=NC=1.[CH3:35][C:36]1([C:39]([OH:41])=O)[CH2:38][CH2:37]1.CN(C(O[N:50]1N=N[C:52]2[CH:53]=[CH:54][CH:55]=[N:56][C:51]1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.C(N(CC)CC)C>CN(C=O)C.C(OCC)(=O)C>[Cl:33][C:30]1[CH:31]=[N:32][C:27]([N:24]2[CH2:23][CH2:22][CH:21]([C@H:19]3[CH2:20][C@H:18]3[CH2:17][CH2:16][N:8]([C:54]3[CH:55]=[N:56][C:51]([NH:50][C:39]([C:36]4([CH3:35])[CH2:38][CH2:37]4)=[O:41])=[CH:52][CH:53]=3)[C:9](=[O:15])[O:10][C:11]([CH3:14])([CH3:13])[CH3:12])[CH2:26][CH2:25]2)=[N:28][CH:29]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 8471TriethylamineHCID 813261-Methylcyclopropanecarboxylic acidHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 67962339tert-butyl (5-amino-4-methylpyridin-2-yl)(2-{(1S,2S)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl}ethyl)carbamate

Produkt 1

HCID 86666144
tert-butyl (2-{(1S,2S)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl}ethyl)(6-{[(1-methylcyclopropyl)carbonyl]amino}pyridin-3-yl)carbamate

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

tert-butyl (5-amino-4-methylpyridin-2-yl)(2-{(1S,2S)-2-[1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]cyclopropyl}ethyl)carbamate (80 mg, 0.17 mmol) from Step 2 of Example 30a, 1-methylcyclopropane-1-carboxylic acid (19.2 mg, 0.19 mmol), HATU (84 mg, 0.22 mmol) and triethylamine (68.5 mg, 0.68 mmol) were added in DMF (1.7 mL) at room temperature for 2 days. The reaction was added ethyl acetate (20 mL, washed with sodium bicarbonate saturated solution (10 mL), second wash with brine (10 mL). The organic phase was dried by magnesium sulfate, filtered, concentrated and purified by column chromatography through a 25 gram Biotage SNAP KP-Sil™ silica gel cartridge eluting with 30% ethyl acetate/hexanes to give the title compound as a pale yellow oil.

Aufarbeitung

  1. washwashed with sodium bicarbonate saturated solution (10 mL)
  2. washsecond wash with brine (10 mL)
  3. dry with materialThe organic phase was dried by magnesium sulfate
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. custompurified by column chromatography through a 25 gram Biotage SNAP KP-Sil™ silica gel cartridge
  7. washeluting with 30% ethyl acetate/hexanes

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-64211d634c044e25816265ca9af82ce7
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08552022B2

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