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Picolyl chloride → [5-(2-Methoxy-ethoxymethyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-(1-pyridin-2-ylmethyl-1H-indazol-5-yl)-amine

HRID 1072096
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1072096
Cl[C:2]1[C:7]2=[C:8]([CH2:11][O:12][CH2:13][CH2:14][O:15][CH3:16])[CH:9]=[CH:10][N:6]2[N:5]=[CH:4][N:3]=1.C([O-])(O)=O.[Na+].[N:22]1[CH:27]=[CH:26][CH:25]=[CH:24][C:23]=1[CH2:28][N:29]1[C:37]2[C:32](=[CH:33][C:34]([NH2:38])=[CH:35][CH:36]=2)[CH:31]=[N:30]1.FC1C=C(C=CC=1)CN1C2C(=CC(N)=CC=2)C=N1.N1C=CC=CC=1CCl>CC#N.C(Cl)Cl>[CH3:16][O:15][CH2:14][CH2:13][O:12][CH2:11][C:8]1[CH:9]=[CH:10][N:6]2[C:7]=1[C:2]([NH:38][C:34]1[CH:33]=[C:32]3[C:37](=[CH:36][CH:35]=1)[N:29]([CH2:28][C:23]1[CH:24]=[CH:25][CH:26]=[CH:27][N:22]=1)[N:30]=[CH:31]3)=[N:3][CH:4]=[N:5]2
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 5

HCID 23393Picolyl chlorideHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 71470731-(3-Fluorobenzyl)-1H-indazol-5-amineHCID 219523661-(Pyridin-2-ylmethyl)-1H-indazol-5-amineHCID 223905494-Chloro-5-(2-methoxy-ethoxymethyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine

Produkt 1

HCID 22390521
[5-(2-Methoxy-ethoxymethyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl]-(1-pyridin-2-ylmethyl-1H-indazol-5-yl)-amine
Ausbeute 11 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6342AcetonitrileLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A suspension of 4-chloro-5-(2-methoxy-ethoxymethyl)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine (24 mg, 0.099 mmole), NaHCO3 (42 mg, 5 equiv) and 1-pyridin-2-ylmethyl-1H-indazol-5-ylamine (22 mg, 1 equiv, prepared in the same manner as 1-(3-fluoro-benzyl)-1H-indazol-5-ylamine but using 2-picolyl chloride) in dry CH3CN (1 mL) was left stirring at RT for 1 hr. The reaction was diluted with DCM, washed with water and dried (Na2SO4). Removal of the solvent followed by radial chromatography (1 mm silica gel plate, gradient elution with DCM containing 0 to 1% MeOH) afforded the product as and oil (4.8 mg, 11%). 1H NMR (CDCl3) δ 3.26 (s, 3H), 3.76 (m, 4H), 4.90 (s, 2H), 5.75 (s, 2H), 6.56 (d, 1H, J=3 Hz), 6.83 (d, 1H, J=5 Hz), 7.18 (m, 1H), 7.40 (d, 1H, J=5 Hz), 7.49 (d, 1H, J=2 Hz), 7.56 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.22 (d, 1H, J=1 Hz), 8.59 (m, 1H), 9.65 (s, 1H); MS: 429 (M+H)+; HPLC Ret Time: 1.30 min (YMC ODS-A C18 S7, 3.0×50 mm, 2 min gradient (starting with 0% solvent B and ending with 70% solvent B), 5 mL/min.

Aufarbeitung

  1. waitwas left
  2. washwashed with water
  3. dry with materialdried (Na2SO4)
  4. customRemoval of the solvent
  5. washfollowed by radial chromatography (1 mm silica gel plate, gradient elution with DCM containing 0 to 1% MeOH)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a8cc4fe1bdd04c0dbadd08468fcfab26
Quelldatensatz
uspto-grants-2005_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US06908916B2

Notizen zur Reaktion

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