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Lawesson's reagent → 4-(3-{2-[Tert-butoxycarbonyl-(3,4-difluoro-phenyl)-amino]-thioacetylamino}-4-methyl-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 1267914
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1267914
[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:13][CH2:12][N:11]([CH2:14][C:15]2[CH:20]=[CH:19][C:18]([CH3:21])=[C:17]([NH:22][C:23](=O)[CH2:24][N:25]([C:34]([O:36][C:37]([CH3:40])([CH3:39])[CH3:38])=[O:35])[C:26]3[CH:31]=[CH:30][C:29]([F:32])=[C:28]([F:33])[CH:27]=3)[CH:16]=2)[CH2:10][CH2:9]1)=[O:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].COC1C=CC(P2(SP(C3C=CC(OC)=CC=3)(=S)S2)=[S:51])=CC=1>C1(C)C=CC=CC=1>[C:1]([O:5][C:6]([N:8]1[CH2:13][CH2:12][N:11]([CH2:14][C:15]2[CH:20]=[CH:19][C:18]([CH3:21])=[C:17]([NH:22][C:23](=[S:51])[CH2:24][N:25]([C:34]([O:36][C:37]([CH3:40])([CH3:39])[CH3:38])=[O:35])[C:26]3[CH:31]=[CH:30][C:29]([F:32])=[C:28]([F:33])[CH:27]=3)[CH:16]=2)[CH2:10][CH2:9]1)=[O:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 87949Lawesson's reagentHCID 120432244-(3-{2-[Tert-butoxycarbonyl-(3,4-difluoro-phenyl)-amino]-acetylamino}-4-methyl-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Produkt 1

HCID 542472024-(3-{2-[Tert-butoxycarbonyl-(3,4-difluoro-phenyl)-amino]-thioacetylamino}-4-methyl-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl esterAusbeute 82,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 1140
Toluene
Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 4-(3-{2-[tert-butoxycarbonyl-(3,4-difluoro-phenyl)-amino]-acetylamino}-4-methyl-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (160 mg) in toluene (4 ml) was added Lawesson's reagent (100 mg) and the reaction heated at 100° C. for 2.5 hr. After cooling to room temperature, the solvent was removed in vacuo to afford a yellow powder. Purification by NPHPLC (0-5% MeOH in CH2Cl2) afforded 4-(3-{2-[tert-butoxycarbonyl-(3,4-difluoro-phenyl)-amino]-thioacetylamino}-4-methyl-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (120 mg). This was taken up in CH2Cl2 (1 ml) and trifluoroacetic acid (0.63 ml) added. After 2 hr stirring the reaction was poured into aqueous K2CO3 and the organic layer was separated, washed with aqueous K2CO3 and brine, dried (Na2SO4) and concentrated to leave yellow crystals. They were purified further by reverse phase HPLC to afford the title compound (14 mg).

Aufarbeitung

  1. temperatureAfter cooling to room temperature
  2. customthe solvent was removed in vacuo
  3. customto afford a yellow powder
  4. customPurification by NPHPLC (0-5% MeOH in CH2Cl2)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b3ac5dd333934e41bf8bb9fc468dc7a2
Quelldatensatz
uspto-grants-2003_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US06555541B1

Notizen zur Reaktion

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