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Potassium Carbonate → (+/-)-6-{4-[1-(2-Cyclohexyl-ethyl)-piperidin-3-yl]-phenoxy}-nicotinamide

HRID 130752
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 130752
Cl.[NH:2]1[CH2:7][CH2:6][CH2:5][CH:4]([C:8]2[CH:23]=[CH:22][C:11]([O:12][C:13]3[CH:21]=[CH:20][C:16]([C:17]([NH2:19])=[O:18])=[CH:15][N:14]=3)=[CH:10][CH:9]=2)[CH2:3]1.Br[CH2:25][CH2:26][CH:27]1[CH2:32][CH2:31][CH2:30][CH2:29][CH2:28]1.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+]>CN(C)C=O>[CH:27]1([CH2:26][CH2:25][N:2]2[CH2:7][CH2:6][CH2:5][CH:4]([C:8]3[CH:9]=[CH:10][C:11]([O:12][C:13]4[CH:21]=[CH:20][C:16]([C:17]([NH2:19])=[O:18])=[CH:15][N:14]=4)=[CH:22][CH:23]=3)[CH2:3]2)[CH2:32][CH2:31][CH2:30][CH2:29][CH2:28]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 15440(2-Bromoethyl)cyclohexaneHCID 68747046(+/-)-6-(4-Piperidin-3-yl-phenoxy)-nicotinamide hydrochloride2×

Produkt 1

HCID 59730028(+/-)-6-{4-[1-(2-Cyclohexyl-ethyl)-piperidin-3-yl]-phenoxy}-nicotinamideAusbeute 42 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

Combine 6-(4-Piperidin-3-yl-phenoxy)-nicotinamide (free base compound of example 322) (0.0255 g, 0.0858 mmol), 1-bromo-2-cyclohexylethane (0.0150 mL, 0.0958 mmol), and potassium carbonate (0.0245 g, 0.177 mmol) in dimethylformamide (1.0 mL) and stir for 10 min. Purify the reaction mixture by ion exchange chromatography (SCX resin, methanol→2 M ammonia/methanol) and silica gel chromatography (15:1→10:1 ethyl acetate:methanol) to provide 0.0146 g (42%) of the title compound as an off-white foam: high resolution mass spectrum (electrospray): m/z calc for C25H34N3O2 408.2651, found 408.2661; 1H NMR (methanol-d4): 8.61 (s br, 1H), 8.28 (d, 1H, J=7.8 Hz), 7.36 (d, 2H, J=7.8 Hz), 7.12 (d, 2H, J=7.8 Hz), 7.01 (d, 1H, J=8.3 Hz), 3.07 (d, 2H, J=10.2 Hz), 2.89 (t, 1H, J=11.2 Hz), 2.55-2.42 (m, 2H), 2.15-1.93 (m, 4H), 1.93-1.64 (m, 8H), 1.63-1.43 (m, 4H), 1.40-1.15 (m, 8H), 1.07-0.86 (m, 3H).

Aufarbeitung

  1. customPurify the reaction mixture by ion exchange chromatography (SCX resin, methanol→2 M ammonia/methanol) and silica gel chromatography (15:1→10:1 ethyl acetate:methanol)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-05122151cc8344cea185e9d4362cf938
Quelldatensatz
uspto-grants-2008_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07381719B2

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