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Cyano-borohydride → (1RS,2RS)-1-[6-chloro-1-(4-fluorophenyl)indazol-5-yl]oxy-1-(4-fluorophenyl)propan-2-amine

HRID 13117
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 13117
[Cl:1][C:2]1[CH:10]=[C:9]2[C:5]([CH:6]=[N:7][N:8]2[C:11]2[CH:16]=[CH:15][C:14]([F:17])=[CH:13][CH:12]=2)=[CH:4][C:3]=1[O:18][CH:19]([C:23]1[CH:28]=[CH:27][C:26]([F:29])=[CH:25][CH:24]=1)[C:20]([CH3:22])=O.C([O-])(=O)C.[NH4+].C([BH3-])#[N:36]>CO>[Cl:1][C:2]1[CH:10]=[C:9]2[C:5]([CH:6]=[N:7][N:8]2[C:11]2[CH:16]=[CH:15][C:14]([F:17])=[CH:13][CH:12]=2)=[CH:4][C:3]=1[O:18][CH:19]([C:23]1[CH:28]=[CH:27][C:26]([F:29])=[CH:25][CH:24]=1)[CH:20]([NH2:36])[CH3:22]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 498716Cyano-borohydrideHCID 517165Ammonium AcetateHCID 593396341-{[6-Chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]oxy}-1-(4-fluorophenyl)acetone

Produkt 1

HCID 59786589(1RS,2RS)-1-[6-chloro-1-(4-fluorophenyl)indazol-5-yl]oxy-1-(4-fluorophenyl)propan-2-amine

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 887Methanol
Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
140 °C

Versuchsvorschrift

1-{[6-Chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]oxy}-1-(4-fluorophenyl)acetone (500 mg, 1.21 mmol), ammonium acetate (934 mg, 12.11) and cyanoborohydride on polymer support (1.82 g, 3.63 mmol) were mixed in methanol (3 ml) and heated in micro at 140° C. for 10 min. The mixture was concentrated and treated with NaHCO3 and DCM. The organic phase was concentrated and the crude product was purified by flash chromatography (EtOAc/heptane followed by EtOAc/methanol). The diasteromers were separated on preparative HPLC (Kromasil column, water buffered with 2 g NH4OAc/l, pH set to 5.5 with HOAc, and MeCN, 25%-75%) to give the syn-isomer (1RS,2RS)-1-[6-chloro-1-(4-fluorophenyl)indazol-5-yl]oxy-1-(4-fluorophenyl)propan-2-amine (98a-rac-1) as first eluated isomer (assignment by 1H-NMR).

Aufarbeitung

  1. concentrationThe mixture was concentrated
  2. additiontreated with NaHCO3 and DCM
  3. concentrationThe organic phase was concentrated
  4. customthe crude product was purified by flash chromatography (EtOAc/heptane followed by EtOAc/methanol)
  5. customThe diasteromers were separated on preparative HPLC (Kromasil column, water

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-26312b9658f04086b3dc185c41eaca8c
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07728030B2

Notizen zur Reaktion

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