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Triethylamine → 2-{(R)-1-[N-Toluoyl-(3-Phthalimido-2-oxo-propyl)amino]-2-methyl-propyl}-3-benzyl-7-chloro-3H-quinazolin-4-one

HRID 1350634
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1350634
[C:1]1(=[O:39])[N:5]([CH2:6][C:7](=[O:33])[CH2:8][NH:9][C@@H:10]([C:14]2[N:23]([CH2:24][C:25]3[CH:30]=[CH:29][CH:28]=[CH:27][CH:26]=3)[C:22](=[O:31])[C:21]3[C:16](=[CH:17][C:18]([Cl:32])=[CH:19][CH:20]=3)[N:15]=2)[CH:11]([CH3:13])[CH3:12])[C:4](=[O:34])[C:3]2=[CH:35][CH:36]=[CH:37][CH:38]=[C:2]12.CCN(CC)CC.[C:47]1([CH3:56])[C:48]([C:53](Cl)=[O:54])=[CH:49][CH:50]=[CH:51][CH:52]=1>C(Cl)Cl>[C:47]1([CH3:56])[C:48]([C:53]([N:9]([CH2:8][C:7](=[O:33])[CH2:6][N:5]2[C:4](=[O:34])[C:3]3=[CH:35][CH:36]=[CH:37][CH:38]=[C:2]3[C:1]2=[O:39])[C@@H:10]([C:14]2[N:23]([CH2:24][C:25]3[CH:26]=[CH:27][CH:28]=[CH:29][CH:30]=3)[C:22](=[O:31])[C:21]3[C:16](=[CH:17][C:18]([Cl:32])=[CH:19][CH:20]=3)[N:15]=2)[CH:11]([CH3:13])[CH3:12])=[O:54])=[CH:49][CH:50]=[CH:51][CH:52]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 8471TriethylamineHCID 702762-Methylbenzoyl chlorideHCID 690735002-[(R)-1-(3-Phthalimido-2-oxo-propylamino)-2-methyl-propyl]-3-benzyl-7-chloro-3H-quinazolin-4-one

Produkt 1

HCID 690781822-{(R)-1-[N-Toluoyl-(3-Phthalimido-2-oxo-propyl)amino]-2-methyl-propyl}-3-benzyl-7-chloro-3H-quinazolin-4-oneAusbeute 73 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344
Dichloromethane
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

To 2-[(R)-1-(3-phthalimido-2-oxo-propylamino)-2-methyl-propyl]-3-benzyl-7-chloro-3H-quinazolin-4-one (7.22 g, 13.3 mMol) in CH2Cl2 (50 mL) was added Et3N (2.0 mL, 14.3 mMol) and toluoyl chloride (1.9 mL, 14.4 mMol). The reaction was stirred at RT for 18 h, concentrated under vacuum, taken up in EtOAc, washed with 1 N HCl, brine, dried (MgSO4) and evaporated to dryness. Purification by flash chromatography on silica gel (1% MeOH/CH2Cl2) followed by trituration with (1:1) Et2O/pet. ether, filtration and drying under vacuum gave the title compound (6.41 g, 73%) as a white solid. A side fraction (1.20 g) which contained mostly product was also obtained: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.69–7.78 (m, 5H), 7.45–7.49 (m, 3H), 7.34 (t, 2H), 7.25–7.29 (m, 3H), 7.15 (d, J=8.1 Hz, 2H), 6.19 (d, J=15.9 Hz, 1H), 5.82 (d, J=10.6 Hz, 1H), 5.12 (d, J=15.9 Hz, 1H), 4.56 (d, J=18.8 Hz, 1H), 4.26 (d, J=18.8 Hz, 1H), 4.09 (d, J=17.6 Hz, 1H), 3.90 (d, J=17.6 Hz, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 0.93 (d, J=6.8 Hz, 3H), 0.32 (d, J=6.4 Hz, 3H); MS (ES) m/e 661.2 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. concentrationconcentrated under vacuum
  2. washwashed with 1 N HCl, brine
  3. dry with materialdried (MgSO4)
  4. customevaporated to dryness
  5. customPurification by flash chromatography on silica gel (1% MeOH/CH2Cl2)
  6. filtrationfollowed by trituration with (1:1) Et2O/pet. ether, filtration
  7. customdrying under vacuum

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8b391e4daeb24580ac9fcbafddf8b658
Quelldatensatz
uspto-grants-2007_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07214800B2

Notizen zur Reaktion

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