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Cesium carbonate → (S)-2-(4-{2-[5-Methyl-2-(5-methyl-thiophen-2-yl)-oxazol-4-yl]-ethoxy}-benzyl)-2-phenoxy-butyric Acid Ethyl Ester

HRID 1393476
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1393476
[CH2:1]([O:3][C:4](=[O:22])[C@@:5]([CH3:21])([O:14][C:15]1[CH:20]=[CH:19][CH:18]=[CH:17][CH:16]=1)[CH2:6][C:7]1[CH:12]=[CH:11][C:10]([OH:13])=[CH:9][CH:8]=1)[CH3:2].[CH3:23][C:24]1[O:28][C:27]([C:29]2[S:30][C:31]([CH3:34])=[CH:32][CH:33]=2)=[N:26][C:25]=1[CH2:35][CH2:36]OS(C1C=CC(C)=CC=1)(=O)=O.[C:48]([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>CN(C=O)C.C(OCC)(=O)C>[CH2:1]([O:3][C:4](=[O:22])[C@:5]([CH2:6][C:7]1[CH:12]=[CH:11][C:10]([O:13][CH2:36][CH2:35][C:25]2[N:26]=[C:27]([C:29]3[S:30][C:31]([CH3:34])=[CH:32][CH:33]=3)[O:28][C:24]=2[CH3:23])=[CH:9][CH:8]=1)([O:14][C:15]1[CH:20]=[CH:19][CH:18]=[CH:17][CH:16]=1)[CH2:21][CH3:48])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 60024296(S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-methyl-2-phenoxypropionic acid ethyl esterHCID 86592426Toluene-4-sulfonic acid 2-[5-methyl-2-(5-methyl-thiophen-2-yl)-oxazol-4-yl]ethyl ester

Produkt 1

HCID 69316116(S)-2-(4-{2-[5-Methyl-2-(5-methyl-thiophen-2-yl)-oxazol-4-yl]-ethoxy}-benzyl)-2-phenoxy-butyric Acid Ethyl EsterAusbeute 47 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

2
HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
55 °C

Versuchsvorschrift

(S)-3-(4-Hydroxyphenyl)-2-methyl-2-phenoxypropionic acid ethyl ester (255 mg, 0.85 mmol), toluene-4-sulfonic acid 2-[5-methyl-2-(5-methyl-thiophen-2-yl)-oxazol-4-yl]-ethyl ester (383 mg, 1.02 mmol) and Cs2CO3 (335 mg, 1.02 mmol) are combined in anhydrous DMF (6 mL) and stirred for 16 h at 55° C. under an atmosphere of nitrogen. The mixture was then cooled and diluted with ethyl acetate (50 mL), and washed with water then brine. The organic layer was dried with MgSO4 and concentrated in vacuo to a viscous tan oil. The residue was purified by flash column chromatography (200 g silica, hexanes to 25% EtOAc/hexanes) to provide the title compound as a colorless oil (201 mg, 47%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J=3.4 Hz, 1H), 7.22-7.13 (m, 4H), 6.97 (t, J=7.2 Hz, 1H), 6.85-6.80 (m, 4H), 6.72 (dd, J=3.6, 1.2 Hz, 1H), 4.23-4.17 (m, 4H), 3.26 (A of Abq, J=13.6 Hz, 1H), 3.11 (B of Abq, J=13.6 Hz, 1H), 2.94 (t, J=5.6 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.22 (t, J=7.2 Hz, 3H); MS (EI+) 505.9 (M+H); 637.8 (M+H+Cs).

Aufarbeitung

  1. temperatureThe mixture was then cooled
  2. washwashed with water
  3. dry with materialThe organic layer was dried with MgSO4
  4. concentrationconcentrated in vacuo to a viscous tan oil
  5. customThe residue was purified by flash column chromatography (200 g silica, hexanes to 25% EtOAc/hexanes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-81557bef454146b7888dcabeda60f51a
Quelldatensatz
uspto-grants-2008_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07345070B2

Notizen zur Reaktion

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