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Piperidine → 4-[1-(2-aminopyrimidin-4-yl)-3-methyl-1H-indazol-6-yl]-2-(1,3-oxazol-4-yl)but-3-yn-2-ol

HRID 1398552
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1398552
I[C:2]1[CH:10]=[C:9]2[C:5]([C:6]([CH3:18])=[N:7][N:8]2[C:11]2[CH:16]=[CH:15][N:14]=[C:13]([NH2:17])[N:12]=2)=[CH:4][CH:3]=1.N1CCCCC1.[O:25]1[CH:29]=[C:28]([C:30]([OH:34])([C:32]#[CH:33])[CH3:31])[N:27]=[CH:26]1>C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.[Cu]I>[NH2:17][C:13]1[N:12]=[C:11]([N:8]2[C:9]3[C:5](=[CH:4][CH:3]=[C:2]([C:33]#[C:32][C:30]([C:28]4[N:27]=[CH:26][O:25][CH:29]=4)([OH:34])[CH3:31])[CH:10]=3)[C:6]([CH3:18])=[N:7]2)[CH:16]=[CH:15][N:14]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 8082PiperidineHCID 681816364-(6-Iodo-3-methylindazol-1-yl)pyrimidin-2-amineHCID 866695772-(1,3-Oxazol-4-yl)but-3-yn-2-ol

Produkt 1

HCID 601651414-[1-(2-aminopyrimidin-4-yl)-3-methyl-1H-indazol-6-yl]-2-(1,3-oxazol-4-yl)but-3-yn-2-ol

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 24350
Copper(1+) iodide; Copper(I) iodide; Cuprous iodide; Cuprous iodide (CuI)
Katalysator
HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysator

Versuchsvorschrift

To a vial was added 4-(6-iodo-3-methylindazol-1-yl)pyrimidin-2-amine (150 mg, 0.43 mmol), piperidine (1.5 mL), tetrakis(triphenylphosphine)palladium (49.36 mg, 0.04 mmol), copper(I) iodide (8.14 mg, 0.04 mmol) and 2-(1,3-oxazol-4-yl)but-3-yn-2-ol (87.87 mg, 0.64 mmol). The mixture was stirred at RT for 20 mins. Reaction mixture was concentrated in vacuo. DCM (5 mL) added and mixture was concentrated in vacuo. This was repeated twice. The crude material was purified by column chromatography (Biotage, 98:2 to 88:12 DCM: methanol gradient). Further purification by flash column chromatography gave the title compound: 1H (500 MHz, DMSO) delta 1.81 (3H, s), 2.58 (3H, s), 6.26 (1H, s), 6.99 (2H, s), 7.04 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.39 (1H, dd, J=8.2, 1.1 Hz), 7.85 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.13 (1H, s), 8.26 (1H, d, J=5.5 Hz), 8.36 (1H, s), 8.87 (1H, s); LC-MS: m/z=+361.05 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customReaction mixture
  2. concentrationwas concentrated in vacuo
  3. additionDCM (5 mL) added
  4. concentrationmixture was concentrated in vacuo
  5. customThe crude material was purified by column chromatography (Biotage, 98:2 to 88:12 DCM: methanol gradient)
  6. customFurther purification by flash column chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a7a66913ddce41cf929e4c3f0c892eb9
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08901313B2

Notizen zur Reaktion

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