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(R)-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)but-3-yn-2-ol → (2R)-4-[1-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(2-fluoroethoxy)-1H-1,3-benzodiazol-6-yl]-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)but-3-yn-2-ol

HRID 1398683
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1398683
[F:1][CH2:2][CH2:3][O:4][C:5]1[N:9]([C:10]2[CH:15]=[CH:14][N:13]=[C:12]([NH2:16])[N:11]=2)[C:8]2[CH:17]=[C:18](I)[CH:19]=[CH:20][C:7]=2[N:6]=1.[CH3:22][C:23]1[O:27][N:26]=[C:25]([C@:28]([OH:32])([C:30]#[CH:31])[CH3:29])[N:24]=1>C(N(CC)CC)C.CS(C)=O.C(OCC)(=O)C.Cl[Pd](Cl)([P](C1C=CC=CC=1)(C1C=CC=CC=1)C1C=CC=CC=1)[P](C1C=CC=CC=1)(C1C=CC=CC=1)C1C=CC=CC=1>[NH2:16][C:12]1[N:11]=[C:10]([N:9]2[C:8]3[CH:17]=[C:18]([C:31]#[C:30][C@:28]([C:25]4[N:24]=[C:23]([CH3:22])[O:27][N:26]=4)([OH:32])[CH3:29])[CH:19]=[CH:20][C:7]=3[N:6]=[C:5]2[O:4][CH2:3][CH2:2][F:1])[CH:15]=[CH:14][N:13]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 2

HCID 86669593(R)-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)but-3-yn-2-olHCID 866696094-[2-(2-fluoroethoxy)-6-iodo-1H-1,3-benzodiazol-1-yl]pyrimidin-2-amine

Produkt 1

HCID 86669610(2R)-4-[1-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(2-fluoroethoxy)-1H-1,3-benzodiazol-6-yl]-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)but-3-yn-2-olAusbeute 7,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 178418476
HCID 178418476, Verbindung
Katalysator
HCID 679Dimethyl SulfoxideLösungsmittel
HCID 8471TriethylamineLösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of 4-[2-(2-fluoroethoxy)-6-iodo-1H-1,3-benzodiazol-1-yl]pyrimidin-2-amine (130 mg, 0.33 mmol), (2R)-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)but-3-yn-2-ol (148 mg, 0.97 mmol), bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride (34 mg, 0.05 mmol) in triethylamine (1 mL) and dimethylsulfoxide (1 mL) was irradiated with microwave radiation under nitrogen in a 8-mL vial at 90° C. for 30 min. The resulting solution was cooled to room temperature and diluted with 30 mL of ethyl acetate. The solid material was removed by filtration. The residue was concentrated under vacuum then purified on a silica gel column (ethyl acetate/petroleum ether, 2:1) to give 10 mg (7%) of (2R)-4-[1-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(2-fluoroethoxy)-1H-1,3-benzodiazol-6-yl]-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)but-3-yn-2-ol as a light brown solid. 1H NMR (400 MHz, MeOD) delta 8.47 (s, 1H), 8.35 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.39-7.36 (m, 1H), 7.15 (d, J=5.6 Hz, 1H), 4.95-4.90 (m, 2H), 4.85-4.81 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.96 (s, 3H); LC-MS: m/z=+424 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. customThe solid material was removed by filtration
  2. concentrationThe residue was concentrated under vacuum
  3. customthen purified on a silica gel column (ethyl acetate/petroleum ether, 2:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-874aed2339e34336b71e3d57ba17e03a
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08901313B2

Notizen zur Reaktion

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