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Sodium Carbonate → (2S)-Methyl 2-(7-(4-allyl-5-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-2-(2'-(but-3-en-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetate

HRID 1400722
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1400722
[CH2:1]([N:4]1[CH2:9][CH2:8][O:7][C:6]2[CH:10]=[CH:11][C:12]([C:15]3[N:20]4[N:21]=[C:22]([C:24]5[CH:29]=[CH:28][CH:27]=[C:26](Br)[CH:25]=5)[CH:23]=[C:19]4[N:18]=[C:17]([CH3:31])[C:16]=3[C@H:32]([O:37][C:38]([CH3:41])([CH3:40])[CH3:39])[C:33]([O:35][CH3:36])=[O:34])=[C:13]([Cl:14])[C:5]1=2)[CH:2]=[CH2:3].[CH2:42]([C:46]1[CH:51]=[CH:50][CH:49]=[CH:48][C:47]=1B(O)O)[CH2:43][CH:44]=[CH2:45].C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>CN(C=O)C.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[CH2:1]([N:4]1[CH2:9][CH2:8][O:7][C:6]2[CH:10]=[CH:11][C:12]([C:15]3[N:20]4[N:21]=[C:22]([C:24]5[CH:25]=[C:26]([C:47]6[CH:48]=[CH:49][CH:50]=[CH:51][C:46]=6[CH2:42][CH2:43][CH:44]=[CH2:45])[CH:27]=[CH:28][CH:29]=5)[CH:23]=[C:19]4[N:18]=[C:17]([CH3:31])[C:16]=3[C@H:32]([O:37][C:38]([CH3:41])([CH3:40])[CH3:39])[C:33]([O:35][CH3:36])=[O:34])=[C:13]([Cl:14])[C:5]1=2)[CH:2]=[CH2:3]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 86710751(2S)-methyl 2-(7-(4-allyl-5-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-2-(3-bromophenyl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetateHCID 86710753(2-(But-3-en-1-yl)phenyl)boronic acid

Produkt 1

HCID 86710772(2S)-Methyl 2-(7-(4-allyl-5-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-2-(2'-(but-3-en-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetate
Ausbeute 100 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

A solution of (2S)-methyl 2-(7-(4-allyl-5-chloro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-2-(3-bromophenyl)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)-2-(tert-butoxy)acetate (0.092 g, 0.143 mmol), (2-(but-3-en-1-yl)phenyl)boronic acid (0.050 g, 0.286 mmol) and 2.0 M aq. Na2CO3 (0.179 mL, 0.358 mmol) in DMF (4 mL) was sparged with nitrogen for 10 min, treated with Pd(Ph3P)4 (0.012 g, 10.01 μmol), sparged for 5 min, then heated (90° C.) for 5 h. The reaction was cooled, then diltued with EtOAc (20 mL) and washed with water (10 mL) and brine (10 mL). The organic layer was dried (Na2SO4), filtered, and concentrated and the residue was purified by biotage (Isco 4 g SiO2, 0% (5 CV), 0-60% (20 CV), 60% (5 CV), EtOAc in hexanes) to afford the desired product (0.099 g, 0.143 mmol, 100% yield). LCMS (M+H)=691.4.

Aufarbeitung

  1. customsparged for 5 min
  2. temperatureThe reaction was cooled
  3. washwashed with water (10 mL) and brine (10 mL)
  4. dry with materialThe organic layer was dried (Na2SO4)
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated
  7. customthe residue was purified by biotage (Isco 4 g SiO2, 0% (5 CV), 0-60% (20 CV), 60% (5 CV), EtOAc in hexanes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-9571a63fadee4fce9f2e057d552531f4
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08906929B2

Notizen zur Reaktion

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