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Methanol → 3-({1-[1-(4-Chloro-3-methyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-5-oxo-pyrrolidine-2-carbonyl}-amino)-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-benzoic acid methyl ester

HRID 1422395
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1422395
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:14][C:15]([CH:17]2[CH2:21][CH2:20][C:19](=[O:22])[N:18]2[CH:23]2[CH2:28][CH2:27][N:26]([CH2:29][C:30]3[CH:35]=[CH:34][C:33]([Cl:36])=[C:32]([CH3:37])[CH:31]=3)[CH2:25][CH2:24]2)=[O:16])[CH:5]=[C:6]([C:8]2[N:12]([CH3:13])[N:11]=[N:10][N:9]=2)[CH:7]=1.C(N(CC)CC)C.CN([CH:48]=[O:49])C.[CH3:50][OH:51]>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[CH3:50][O:51][C:48](=[O:49])[C:2]1[CH:7]=[C:6]([C:8]2[N:12]([CH3:13])[N:11]=[N:10][N:9]=2)[CH:5]=[C:4]([NH:14][C:15]([CH:17]2[CH2:21][CH2:20][C:19](=[O:22])[N:18]2[CH:23]2[CH2:28][CH2:27][N:26]([CH2:29][C:30]3[CH:35]=[CH:34][C:33]([Cl:36])=[C:32]([CH3:37])[CH:31]=3)[CH2:25][CH2:24]2)=[O:16])[CH:3]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 887MethanolHCID 6228DimethylformamideHCID 8471TriethylamineHCID 667350421-[1-(4-Chloro-3-methyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid [3-bromo-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-amide

Produkt 1

HCID 667331223-({1-[1-(4-Chloro-3-methyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-5-oxo-pyrrolidine-2-carbonyl}-amino)-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-benzoic acid methyl ester

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)Katalysator

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 1-[1-(4-Chloro-3-methyl-benzyl)-piperidin-4-yl]-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid [3-bromo-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-amide (400 mg) in MeOH (20 ml) was added triethylamine (140 μl), DMF (5 ml), and [1,1′-bis(diphenylphosphino)-ferrocen]palladium (II) chloride (50 mg) and the reaction stirred for 2 d at 80° C. under a 3 bar CO atmosphere. The reaction mixture was filtered and the filtrate concentrated in vacuum. The residue was partitioned between water and EtOAc and the organic layer was then separated, dried and concentrated in vacuum. The residue was purified by flash chromatography (DCM: MeOH 100:0 to 95:5 gradient) to give the title compound (400 mg). Rf=0.37 (95:5 DCM:MeOH).

Aufarbeitung

  1. filtrationThe reaction mixture was filtered
  2. concentrationthe filtrate concentrated in vacuum
  3. customThe residue was partitioned between water and EtOAc
  4. customthe organic layer was then separated
  5. customdried
  6. concentrationconcentrated in vacuum
  7. customThe residue was purified by flash chromatography (DCM: MeOH 100:0 to 95:5 gradient)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c65f226b3cde472d967acdbdca94b259
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
USRE045323E1

Notizen zur Reaktion

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