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Cesium carbonate → (+/-)-tert-butyl ((3R,4R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate

HRID 1430824
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1430824
[CH:1]1([N:4]([CH2:20][C:21]2[CH:26]=[CH:25][C:24]([O:27][CH3:28])=[CH:23][CH:22]=2)[C:5]2[C:10]3=[N:11][CH:12]=[C:13]([C:14]#[N:15])[N:9]3[N:8]=[C:7](S(C)(=O)=O)[N:6]=2)[CH2:3][CH2:2]1.[NH2:29][C:30]1[C:31]([Cl:60])=[C:32]([N:38]2[CH2:43][CH2:42][C@@H:41]([NH:44][C:45](=[O:51])[O:46][C:47]([CH3:50])([CH3:49])[CH3:48])[C@H:40]([O:52][Si:53]([C:56]([CH3:59])([CH3:58])[CH3:57])([CH3:55])[CH3:54])[CH2:39]2)[CH:33]=[C:34]([C:36]#[N:37])[CH:35]=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>CN(C=O)C.C(OCC)(=O)C>[Si:53]([O:52][C@H:40]1[C@H:41]([NH:44][C:45](=[O:51])[O:46][C:47]([CH3:50])([CH3:49])[CH3:48])[CH2:42][CH2:43][N:38]([C:32]2[CH:33]=[C:34]([C:36]#[N:37])[CH:35]=[C:30]([NH:29][C:7]3[N:6]=[C:5]([N:4]([CH:1]4[CH2:3][CH2:2]4)[CH2:20][C:21]4[CH:26]=[CH:25][C:24]([O:27][CH3:28])=[CH:23][CH:22]=4)[C:10]4=[N:11][CH:12]=[C:13]([C:14]#[N:15])[N:9]4[N:8]=3)[C:31]=2[Cl:60])[CH2:39]1)([C:56]([CH3:57])([CH3:58])[CH3:59])([CH3:55])[CH3:54]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 86708519HCID 86708519, Verbindung2×HCID 131732385(+/-)-tert-butyl ((3R,4R)-1-(3-amino-2-chloro-5-cyanophenyl)-3-((tert-butyldimethyl silyl)oxy)piperidin-4-yl)carbamate

Produkt 1

HCID 131732386(+/-)-tert-butyl ((3R,4R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate
Ausbeute 72,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
50 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of 4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)-2-(methylsulfonyl) imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-carbonitrile (Intermediate 2, 185 mg, 0.464 mmol), (+/−)-tert-butyl ((3R,4R)-1-(3-amino-2-chloro-5-cyanophenyl)-3-((tert-butyldimethyl silyl)oxy)piperidin-4-yl)carbamate (223 mg, 0.464 mmol) and cesium carbonate (302 mg, 0.927 mmol) in DMF (5 mL) was heated at 50° C. for 4 h. LCMS showed completion of reaction. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and the solid was filtered off. The filtrate was concentrated in vacuo and the crude product was purified by flash chromatography on silica gel using an automated ISCO system (40 g column, eluting with 10-35% ethyl acetate/hexanes). (+/−)-tert-butyl ((3R,4R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(cyclopropyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate (270 mg) was obtained as a white solid.

Aufarbeitung

  1. customcompletion of reaction
  2. filtrationthe solid was filtered off
  3. concentrationThe filtrate was concentrated in vacuo
  4. customthe crude product was purified by flash chromatography on silica gel using
  5. washan automated ISCO system (40 g column, eluting with 10-35% ethyl acetate/hexanes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-0868b3dea8c343808b1d5f6afa75a26b
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08940736B2

Notizen zur Reaktion

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