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1-Ethyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)carbodiimide → 6-(3,4-difluorophenyl)-3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-ethoxy-8-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-1H-thiopyrano[4,3-c]isoquinolin-6-yl]phenyl}carbonyl)piperidin-4-yl]-1-[(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

HRID 1476559
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1476559
Cl.[F:2][C:3]1[CH:4]=[C:5]([C:10]2[S:18][C:17]3[C:16](=[O:19])[N:15]([CH:20]4[CH2:25][CH2:24][NH:23][CH2:22][CH2:21]4)[C:14](=[O:26])[N:13]([CH2:27][C:28]4[O:32][N:31]=[C:30]([CH2:33][CH3:34])[N:29]=4)[C:12]=3[CH:11]=2)[CH:6]=[CH:7][C:8]=1[F:9].[CH2:35]([O:37][C:38]1[C:47]([O:48][CH3:49])=[CH:46][C:45]2[C:44]([C:50]3[CH:58]=[CH:57][C:53]([C:54](O)=[O:55])=[CH:52][CH:51]=3)=[N:43][C@@H:42]3[CH2:59][CH2:60][S:61][CH2:62][C@@H:41]3[C:40]=2[CH:39]=1)[CH3:36].C1C=CC2N(O)N=NC=2C=1.CCN=C=NCCCN(C)C>CN(C=O)C>[F:2][C:3]1[CH:4]=[C:5]([C:10]2[S:18][C:17]3[C:16](=[O:19])[N:15]([CH:20]4[CH2:21][CH2:22][N:23]([C:54]([C:53]5[CH:57]=[CH:58][C:50]([C:44]6[C:45]7[CH:46]=[C:47]([O:48][CH3:49])[C:38]([O:37][CH2:35][CH3:36])=[CH:39][C:40]=7[C@H:41]7[CH2:62][S:61][CH2:60][CH2:59][C@H:42]7[N:43]=6)=[CH:51][CH:52]=5)=[O:55])[CH2:24][CH2:25]4)[C:14](=[O:26])[N:13]([CH2:27][C:28]4[O:32][N:31]=[C:30]([CH2:33][CH3:34])[N:29]=4)[C:12]=3[CH:11]=2)[CH:6]=[CH:7][C:8]=1[F:9]
KomponentenVersuchsvorschriftQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 159081-Ethyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)carbodiimideHCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 672590924-[(4aR,10bR)-9-ethoxy-8-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-1H-thiopyrano[4,3-c]isoquinolin-6-yl]benzoic acidHCID 709760686-(3,4-difluorophenyl)-1-[(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl]-3-(piperidin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione hydrochloride2×

Produkt 1

HCID 70892444
6-(3,4-difluorophenyl)-3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-ethoxy-8-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-1H-thiopyrano[4,3-c]isoquinolin-6-yl]phenyl}carbonyl)piperidin-4-yl]-1-[(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

6-(3,4-difluorophenyl)-1-[(3-ethyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl]-3-(piperidin-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione hydrochloride (228 mg; compound B89) is reacted with 4-[(4aR,10bR)-9-ethoxy-8-methoxy-3,4,4a,10b-tetrahydro-1H-thiopyrano[4,3-c]isoquinolin-6-yl]benzoic acid (191 mg; compound C10) and HOBt (74 mg) and EDCI (92 mg) in DMF (10 ml) according to the procedure described in example 46 to afford the title compound after purification by flash column chromatography [amino phase silica gel, eluation gradient: DCM/ethanol, 100/0/to 95/5 (v/v)] and by preparative HPLC as a solid.

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ef79a9d735424ba3940cd7370ad6a28a
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09018175B2

Notizen zur Reaktion

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