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Dichloromethane → 5-[2,3-Difluoro-2'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl]pyrazin-2-amine

HRID 1523965
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1523965
Br[C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]2[N:9]=[CH:10][C:11]([NH2:14])=[N:12][CH:13]=2)=[C:4]([F:15])[C:3]=1[F:16].[CH3:17][S:18]([C:21]1[CH:26]=[CH:25][CH:24]=[CH:23][C:22]=1B(O)O)(=[O:20])=[O:19].C([O-])([O-])=O.[K+].[K+].C(Cl)Cl>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[F:16][C:3]1[C:4]([F:15])=[C:5]([C:8]2[N:9]=[CH:10][C:11]([NH2:14])=[N:12][CH:13]=2)[CH:6]=[CH:7][C:2]=1[C:22]1[CH:23]=[CH:24][CH:25]=[CH:26][C:21]=1[S:18]([CH3:17])(=[O:20])=[O:19]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 6344DichloromethaneHCID 11430Potassium CarbonateHCID 27735392-(Methylsulfonyl)phenylboronic AcidHCID 903145395-(4-Bromo-2,3-difluorophenyl)pyrazin-2-amine

Produkt 1

HCID 903143235-[2,3-Difluoro-2'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl]pyrazin-2-amineAusbeute 41 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)Katalysator

Versuchsvorschrift

Nitrogen sparged DMSO (0.73 ml) was added to a mixture of 5-(4-bromo-2,3-difluorophenyl)pyrazin-2-amine (50 mg, 0.18 mmol), (2-(methylsulfonyl)phenyl)boronic acid (35 mg, 0.18 mmol), K2CO3 (73 mg, 0.532 mmol) and PdCl2(dppf).CH2Cl2 (13 mg, 0.018 mmol) and heated at 80° Celsius for 2.5 hours. The mixture was cooled to rt and partitioned between sat. NaHCO3 and EtOAc. The organic layer was isolated, dried over MgSO4, and concentrated to dryness. Purification by FCC afforded the title compound (26 mg, 41%). MS (ESI): mass calcd. for C17H13F2N3O2S, 361.07; m/z found, 362.0 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.44-8.41 (m, 1H), 8.14 (dd, J=7.9, 1.4, 1H), 8.04 (d, J=1.5, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.75-7.66 (m, 1H), 7.53 (dd, J=7.5, 1.3, 1H), 7.30 (dd, J=11.6, 4.9, 1H), 6.85 (s, 2H), 3.06 (s, 3H).

Aufarbeitung

  1. customNitrogen sparged DMSO (0.73 ml)
  2. custompartitioned between sat. NaHCO3 and EtOAc
  3. customThe organic layer was isolated
  4. dry with materialdried over MgSO4
  5. concentrationconcentrated to dryness
  6. customPurification by FCC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ed3a668adfd948819e11d59cb8833af6
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09079866B2

Notizen zur Reaktion

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