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(2-Methoxyethyl)(methyl)amine → {3-Chloro-2-fluoro-5-[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-benzyl}-carbamic acid tert-butyl ester

HRID 1527476
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1527476
[C:1]([O:5][C:6](=[O:18])[NH:7][CH2:8][C:9]1[CH:14]=[C:13](Br)[CH:12]=[C:11]([Cl:16])[C:10]=1[F:17])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].[CH3:19][O:20][CH2:21][CH2:22][NH:23][CH3:24].CC(C)([O-])C.[Na+]>C1(C)C=CC=CC=1>[C:1]([O:5][C:6](=[O:18])[NH:7][CH2:8][C:9]1[CH:14]=[C:13]([N:23]([CH2:22][CH2:21][O:20][CH3:19])[CH3:24])[CH:12]=[C:11]([Cl:16])[C:10]=1[F:17])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 300977(2-Methoxyethyl)(methyl)amineHCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 68283623Carbamic acid, N-[(5-bromo-3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-, 1,1-dimethylethyl ester

Produkt 1

HCID 68284073{3-Chloro-2-fluoro-5-[(2-methoxy-ethyl)-methyl-amino]-benzyl}-carbamic acid tert-butyl ester

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 1140
Toluene
Lösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
140 °C

Versuchsvorschrift

A suspension of (5-bromo-3-chloro-2-fluoro-benzyl)-carbamic acid tert-butyl ester (250 mg, 0.7 mmol), N-methoxyethyl-methylamine (99 mg, 1.1 mmol), sodium tert-butoxide (142 mg, 1.5 mmol) and di-μ-bromobis(tri-tert-butylphosphino)dipalladium (I) [CAS 185812-86-6] (29 mg, 0.04 mmol) in toluene (5 mL) was sealed in a microwave vial and heated for 30 min at 140° C. (Emrys Optimizer; personal chemistry). The reaction mixture was quenched by addition of saturated aqueous NaHCO3, extracted with EtOAc, dried (Na2SO4) and evaporated in vacuo. The crude product was purified by RP-preparative HPLC (Waters Sunfire, C18-ODB, 5 μm, 30×100 mm, 5-100% CH3CN/H2O/20 min, 100% CH3CN/2 min, CH3CN and H2O containing 0.1% TFA, flow: 40 mL/min) to give the title compound after lyophilization. MS (LC/MS): 347.0 [M]+. tR (HPLC conditions c): 5.23 min.

Aufarbeitung

  1. customwas sealed in a microwave vial
  2. customThe reaction mixture was quenched by addition of saturated aqueous NaHCO3
  3. extractionextracted with EtOAc
  4. dry with materialdried (Na2SO4)
  5. customevaporated in vacuo
  6. customThe crude product was purified by RP-preparative HPLC (Waters Sunfire, C18-ODB, 5 μm, 30×100 mm, 5-100% CH3CN/H2O/20 min, 100% CH3CN/2 min, CH3CN and H2O containing 0.1% TFA, flow: 40 mL/min)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-066b4a954f104ba1b24a8e6c4782f5a5
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09085555B2

Notizen zur Reaktion

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