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5-(2-fluorophenyl)-3-iodo-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine → tert-butyl 1-(6-(5-(2-fluorophenyl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)-2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate

HRID 1529456
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1529456
[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][C:3]=1[C:8]1[N:13]=[C:12]2[C:14](I)=[CH:15][N:16]([S:17]([C:20]3[CH:26]=[CH:25][C:23]([CH3:24])=[CH:22][CH:21]=3)(=[O:19])=[O:18])[C:11]2=[CH:10][CH:9]=1.[CH3:28][S:29]([C:32]1[N:37]=[C:36]([N:38]2[CH2:43][CH2:42][CH:41]([NH:44][C:45](=[O:51])[O:46][C:47]([CH3:50])([CH3:49])[CH3:48])[CH2:40][CH2:39]2)[CH:35]=[C:34]([Sn](C)(C)C)[N:33]=1)(=[O:31])=[O:30]>CN(C=O)C.C(Cl)Cl.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.[Cu]I>[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][CH:5]=[CH:4][C:3]=1[C:8]1[N:13]=[C:12]2[C:14]([C:34]3[N:33]=[C:32]([S:29]([CH3:28])(=[O:30])=[O:31])[N:37]=[C:36]([N:38]4[CH2:43][CH2:42][CH:41]([NH:44][C:45](=[O:51])[O:46][C:47]([CH3:49])([CH3:48])[CH3:50])[CH2:40][CH2:39]4)[CH:35]=3)=[CH:15][N:16]([S:17]([C:20]3[CH:26]=[CH:25][C:23]([CH3:24])=[CH:22][CH:21]=3)(=[O:19])=[O:18])[C:11]2=[CH:10][CH:9]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 2

HCID 679599075-(2-fluorophenyl)-3-iodo-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridineHCID 86709797Tert-butyl 1-(2-(methylsulfonyl)-6-(trimethylstannyl)pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate

Produkt 1

HCID 67959655tert-butyl 1-(6-(5-(2-fluorophenyl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)-2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamateAusbeute 58,7 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 24350
Copper(1+) iodide; Copper(I) iodide; Cuprous iodide; Cuprous iodide (CuI)
Katalysator
HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysator
HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel
HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

A glass microwave reaction vessel was charged with 5-(2-fluorophenyl)-3-iodo-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine (100 mg, 0.203 mmol) and tert-butyl 1-(2-(methylsulfonyl)-6-(trimethylstannyl)pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate (105 mg, 0.203 mmol) in DMF (1.5 mL) followed by Pd(PPh3)4 (11.74 mg, 10.16 μmol) and CuI (7.8 mg, 0.041 mmol). The reaction was stirred and heated in a Initiator microwave reactor (Personal Chemistry, Biotage AB, Inc., Upssala, Sweden) at 100° C. for 1 h. The mixture was diluted with DCM and washed with water, and brine. The organic layer was dried with MgSO4, filtered and concentrated. The residue was purified with silica gel chromatography (eluting with 20-80% EtOAc in hexanes) to give tert-butyl 1-(6-(5-(2-fluorophenyl)-1-tosyl-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)-2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)piperidin-4-ylcarbamate (86 mg, 0.119 mmol, 58.7% yield) as a yellow solid. MS (ESI, pos. ion) m/z: 721.0 (M+1).

Aufarbeitung

  1. customA glass microwave reaction vessel
  2. washwashed with water, and brine
  3. dry with materialThe organic layer was dried with MgSO4
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customThe residue was purified with silica gel chromatography (eluting with 20-80% EtOAc in hexanes)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-85223974088447d1805435eba55f9e1d
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09090593B2

Notizen zur Reaktion

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