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1-Methyl-4-(pyrrolidin-2-yl)piperidine → 2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-9-(2-(1-methylpiperidin-4-yl)pyrrolidin-1-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,2-d]pyrido[3,4-f][1,4]oxazepine

HRID 1530639
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1530639
Cl[C:2]1[CH:3]=[C:4]2[C:13](=[CH:14][N:15]=1)[C:12]1[N:8]([CH:9]=[C:10]([C:16]3[N:20]([CH:21]([CH3:23])[CH3:22])[N:19]=[C:18]([CH3:24])[N:17]=3)[N:11]=1)[CH2:7][CH2:6][O:5]2.[CH3:25][N:26]1[CH2:31][CH2:30][CH:29]([CH:32]2[CH2:36][CH2:35][CH2:34][NH:33]2)[CH2:28][CH2:27]1.CC([O-])(C)C.[Na+]>CC(C)([P](C(C)(C)C)([Pd][P](C(C)(C)C)(C(C)(C)C)C(C)(C)C)C(C)(C)C)C.C1(C)C=CC=CC=1>[CH:21]([N:20]1[C:16]([C:10]2[N:11]=[C:12]3[C:13]4[CH:14]=[N:15][C:2]([N:33]5[CH2:34][CH2:35][CH2:36][CH:32]5[CH:29]5[CH2:28][CH2:27][N:26]([CH3:25])[CH2:31][CH2:30]5)=[CH:3][C:4]=4[O:5][CH2:6][CH2:7][N:8]3[CH:9]=2)=[N:17][C:18]([CH3:24])=[N:19]1)([CH3:23])[CH3:22]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 45663131-Methyl-4-(pyrrolidin-2-yl)piperidineHCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 8893255312-chloro-4-[3-methyl-1-(propan-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]-9-oxa-3,6,13-triazatricyclo[8.4.0.02,6]tetra-deca1(14),2,4,10,12-pentaene

Produkt 1

HCID 665589212-(1-isopropyl-3-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-9-(2-(1-methylpiperidin-4-yl)pyrrolidin-1-yl)-5,6-dihydroimidazo[1,2-d]pyrido[3,4-f][1,4]oxazepine

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

2
HCID 178418851HCID 178418851, VerbindungKatalysatorHCID 1140TolueneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

A 10 mL microwave vial was charged with 12-chloro-4-[3-methyl-1-(propan-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl]-9-oxa-3,6,13-triazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca1(14), 2,4,10,12-Pentaene (160 mg, 0.470 mmol), toluene (4 mL), 1-methyl-4-(pyrrolidin-2-yl)piperidine (156 mg, 0.94 mmol), Pd(PtBu3)2(27 mg, 0.047 mmol), NaOtBu (135 mg, 1.40 mmol). The vial was sealed and degassed with N2 for three times. The resulting mixture was stirred at 110° C. for 1 h. After concentration, the residue was purified by reverse phase Combiflash eluting with a 0-50% gradient of CH3CN in 0.3% NH4HCO3 to give 249, which was separated by chiral HPLC (AD column, 30% EtOH (0.1% DEA) in n-hexane isocratic) to give: 9 mg of one enantiomer and 6 mg of the other (7% total yield)

Aufarbeitung

  1. customThe vial was sealed
  2. customdegassed with N2 for three times
  3. concentrationAfter concentration
  4. customthe residue was purified by reverse phase Combiflash
  5. washeluting with a 0-50% gradient of CH3CN in 0.3% NH4HCO3

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-daa791be0aca42428d0ebe5f344413f4
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09090628B2

Notizen zur Reaktion

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