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Stannanecarbonitrile, tributyl- → 1-(7-fluoro-3-methyl-2-(2-pyridinyl)-4-quinolinyl)-3,3-dimethyl-6-(4-morpholinyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5-carbonitrile

HRID 1618771
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1618771
Br[C:2]1[N:7]=[C:6]2[C:8]([CH3:30])([CH3:29])[CH2:9][N:10]([C:11]3[C:20]4[C:15](=[CH:16][C:17]([F:21])=[CH:18][CH:19]=4)[N:14]=[C:13]([C:22]4[CH:27]=[CH:26][CH:25]=[CH:24][N:23]=4)[C:12]=3[CH3:28])[C:5]2=[CH:4][C:3]=1[N:31]1[CH2:36][CH2:35][O:34][CH2:33][CH2:32]1.C([Sn]([C:50]#[N:51])(CCCC)CCCC)CCC>CN1C(=O)CCC1.CC(C1C=C(C(C)C)C(C2C(P(C3CCCCC3)C3CCCCC3)=CC=CC=2)=C(C(C)C)C=1)C.C1C=[C-]C(CCN)=CC=1.Cl[Pd+]>[F:21][C:17]1[CH:16]=[C:15]2[C:20]([C:11]([N:10]3[C:5]4[C:6](=[N:7][C:2]([C:50]#[N:51])=[C:3]([N:31]5[CH2:32][CH2:33][O:34][CH2:35][CH2:36]5)[CH:4]=4)[C:8]([CH3:29])([CH3:30])[CH2:9]3)=[C:12]([CH3:28])[C:13]([C:22]3[CH:27]=[CH:26][CH:25]=[CH:24][N:23]=3)=[N:14]2)=[CH:19][CH:18]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 2

HCID 200512Stannanecarbonitrile, tributyl-HCID 866642814-(5-bromo-3,3-dimethyl-6-(4-morpholinyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-7-fluoro-3-methyl-2-(2-pyridinyl)quinoline

Produkt 1

HCID 509394701-(7-fluoro-3-methyl-2-(2-pyridinyl)-4-quinolinyl)-3,3-dimethyl-6-(4-morpholinyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5-carbonitrile

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 54751079
XPhos Palladacycle
Katalysator
HCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
140 °C

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of 4-(5-bromo-3,3-dimethyl-6-(4-morpholinyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-7-fluoro-3-methyl-2-(2-pyridinyl)quinoline (61 mg, 0.111 mmol) in NMP (1.5 mL) was added tri-n-butyltin cyanide (35.2 mg, 0.111 mmol), XPhos precatalyst (16.3 mg, 0.022 mmol) and heated at 140° C. for 2 h in the microwave. After this time the reaction was partitioned between EtOAc (60 mL) and water (30 mL). The separated organic layer was dried over MgSO4, filtered and evaporated in vacuo. Purification by reverse phase HPLC (10 to 60% acetonitrile water) gave 1-(7-fluoro-3-methyl-2-(2-pyridinyl)-4-quinolinyl)-3,3-dimethyl-6-(4-morpholinyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-5-carbonitrile. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ ppm 8.68-8.80 (1H, m), 7.84-7.99 (3H, m), 7.67 (1H, dd, J=9.2, 5.9 Hz), 7.44 (1H, ddd, J=6.9, 4.9, 1.9 Hz), 7.35 (1H, ddd, J=9.2, 8.0, 2.5 Hz), 5.74 (1H, s), 3.87 (2H, s), 3.79 (4H, t, J=4.7 Hz), 2.94-3.11 (4H, m), 2.40 (3H, s), 1.59 (3H, s), 1.53 (3H, s). Mass Spectrum (ESI) m/e=495.0 (M+1).

Aufarbeitung

  1. customAfter this time the reaction was partitioned between EtOAc (60 mL) and water (30 mL)
  2. dry with materialThe separated organic layer was dried over MgSO4
  3. filtrationfiltered
  4. customevaporated in vacuo
  5. customPurification by reverse phase HPLC (10 to 60% acetonitrile water)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-95710f8a862a42688d81c2ad1527ea20
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08765940B2

Notizen zur Reaktion

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