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Toluene → (2S,4S)-benzyl 2-(5-(4'-(2-((2S,4S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)-4-(methylthio)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate

HRID 1751652
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1751652
[CH3:1][O:2][C:3]([NH:5][C@@H:6]([CH:57]([CH3:59])[CH3:58])[C:7]([N:9]1[CH2:13][C@@H:12]([S:14][CH3:15])[CH2:11][C@H:10]1[C:16]([NH:18][CH2:19][C:20]([C:22]1[CH:27]=[CH:26][C:25]([C:28]2[CH:33]=[CH:32][C:31]([C:34]3[NH:38][C:37]([C@@H:39]4[CH2:43][C@H:42]([CH2:44][O:45][CH3:46])[CH2:41][N:40]4C(OCC4C=CC=CC=4)=O)=[N:36][CH:35]=3)=[CH:30][CH:29]=2)=[CH:24][CH:23]=1)=O)=O)=[O:8])=[O:4].[C:60]1(C)C=[CH:64][CH:63]=[CH:62][CH:61]=1.C([O-])(=O)C.[NH4+:71].[CH3:72][CH2:73][O:74][C:75](C)=[O:76]>>[CH3:1][O:2][C:3]([NH:5][C@@H:6]([CH:57]([CH3:59])[CH3:58])[C:7]([N:9]1[CH2:13][C@@H:12]([S:14][CH3:15])[CH2:11][C@H:10]1[C:16]1[NH:71][C:20]([C:22]2[CH:23]=[CH:24][C:25]([C:28]3[CH:29]=[CH:30][C:31]([C:34]4[NH:38][C:37]([C@@H:39]5[CH2:43][C@H:42]([CH2:44][O:45][CH3:46])[CH2:41][N:40]5[C:75]([O:74][CH2:73][C:72]5[CH:64]=[CH:63][CH:62]=[CH:61][CH:60]=5)=[O:76])=[N:36][CH:35]=4)=[CH:32][CH:33]=3)=[CH:26][CH:27]=2)=[CH:19][N:18]=1)=[O:8])=[O:4]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 4

HCID 1140TolueneHCID 8857Ethyl AcetateHCID 517165Ammonium AcetateHCID 67682446(2S,4S)-benzyl 2-(5-(4'-(2-((2S,4S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)-4-(methylthio)pyrrolidine-2-carboxamido)acetyl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate

Produkt 1

HCID 86708800
(2S,4S)-benzyl 2-(5-(4'-(2-((2S,4S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)-4-(methylthio)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
Ausbeute 58 %

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

To (2S,4S)-benzyl 2-(5-(4′-(2-((2S,4S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)-4-(methylthio)pyrrolidine-2-carboxamido)acetyl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate (487 mg, 0.59 mmol) was added PhMe (6 mL), MeOEtOH (1 mL), and ammonium acetate (0.91 g, 11.8 mmol) and the solution was heated to 110° C. The solution was stirred for 3 h and then cooled to rt and was diluted with EtOAc and washed successively with water, saturated aqueous NaHCO3 and brine. The organics were dried over MgSO4, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude residue was purified by silica column chromatography (0% to 30% MeOH/EtOAc) to afford (2S,4S)-benzyl 2-(5-(4′-(2-((2S,4S)-1-((S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)-4-(methylthio)pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)-4-(methoxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate (276 mg, 58%).

Aufarbeitung

  1. temperaturecooled to rt
  2. washwashed successively with water, saturated aqueous NaHCO3 and brine
  3. dry with materialThe organics were dried over MgSO4
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated under reduced pressure
  6. customThe crude residue was purified by silica column chromatography (0% to 30% MeOH/EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ad0eeb52b5914788954c7d7278698658
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09156823B2

Notizen zur Reaktion

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