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2-Cyano-4-methylpent-2-enoic acid → 2-[2-[[4-Amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl]azetidine-1-carbonyl]-4-methyl-pent-2-enenitrile

HRID 1778436
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1778436
[C:1]([C:3](=[CH:7][CH:8]([CH3:10])[CH3:9])[C:4]([OH:6])=O)#[N:2].[NH:11]1[CH2:14][CH2:13][CH:12]1[CH2:15][N:16]1[C:20]2=[N:21][CH:22]=[N:23][C:24]([NH2:25])=[C:19]2[C:18]([C:26]2[CH:31]=[CH:30][C:29]([O:32][C:33]3[CH:38]=[CH:37][CH:36]=[CH:35][CH:34]=3)=[CH:28][C:27]=2[F:39])=[N:17]1.C1CN([P+](ON2N=NC3C=CC=NC2=3)(N2CCCC2)N2CCCC2)CC1.F[P-](F)(F)(F)(F)F>C(Cl)Cl>[NH2:25][C:24]1[N:23]=[CH:22][N:21]=[C:20]2[N:16]([CH2:15][CH:12]3[CH2:13][CH2:14][N:11]3[C:4]([C:3](=[CH:7][CH:8]([CH3:10])[CH3:9])[C:1]#[N:2])=[O:6])[N:17]=[C:18]([C:26]3[CH:31]=[CH:30][C:29]([O:32][C:33]4[CH:34]=[CH:35][CH:36]=[CH:37][CH:38]=4)=[CH:28][C:27]=3[F:39])[C:19]=12
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 2925472-Cyano-4-methylpent-2-enoic acidHCID 11038641((7-Azabenzotriazol-1-YL)oxy)tris(pyrrolidino)phosphonium hexafluorophosphateHCID 900012121-(Azetidin-2-ylmethyl)-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine

Produkt 1

HCID 1240076262-[2-[[4-Amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl]azetidine-1-carbonyl]-4-methyl-pent-2-enenitrileAusbeute 39,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of 2-cyano-4-methyl-pent-2-enoic acid (30.7 mg, 0.220 mmol), 1-(azetidin-2-ylmethyl)-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (57.5 mg, 0.150 mmol in DCM (2 mL) was added PyAOP (86.2 mg, 0.160 mmol) and TEA (0.06 mL, 0.440 mmol) and the resulting yellow solution stirred at rt for 1 h. LCMS showed that the reaction was complete and the crude mixture was directly loaded onto a silica gel cartridge for purification (3 to 5% MeOH: CH2Cl2). Removal of solvent from cleanest fractions afforded 30 mg of the desired compound 2-[2-[[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]methyl]azetidine-1-carbonyl]-4-methyl-pent-2-enenitrile (30 mg, 0.0586 mmol, 39.8% yield) as judged by LCMS. (M+1=512).

Aufarbeitung

  1. customthe crude mixture was directly loaded onto a silica gel cartridge for purification (3 to 5% MeOH: CH2Cl2)
  2. customRemoval of solvent from cleanest fractions

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ec27c3c6939a4a0bbe57bf509723e84f
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09266895B2

Notizen zur Reaktion

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