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Phosgene → 1-{[1-[1-(2-Hydroxy-indan-1-ylcarbamoyl)-2,2-dimethyl-propylcarbamoyl]-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

HRID 1822433
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1822433
[CH2:1]([O:3][C:4]([C:6]1([NH:11][C:12]([CH:14]2[CH2:18][CH:17]([O:19][C:20]3[C:29]4[C:24](=[CH:25][C:26]([O:30][CH3:31])=[CH:27][CH:28]=4)[N:23]=[C:22]([C:32]4[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[CH:34][CH:33]=4)[CH:21]=3)[CH2:16][NH:15]2)=[O:13])[CH2:8][CH:7]1[CH:9]=[CH2:10])=[O:5])[CH3:2].[C:38]([O-:41])(O)=O.[Na+].C(Cl)(Cl)=O.[NH2:47][CH:48]([C:62]([CH3:65])([CH3:64])[CH3:63])[C:49]([NH:51][CH:52]1[C:60]2[C:55](=[CH:56][CH:57]=[CH:58][CH:59]=2)[CH2:54][CH:53]1[OH:61])=[O:50]>C1COCC1.C1(C)C=CC=CC=1>[CH2:1]([O:3][C:4]([C:6]1([NH:11][C:12]([CH:14]2[CH2:18][CH:17]([O:19][C:20]3[C:29]4[C:24](=[CH:25][C:26]([O:30][CH3:31])=[CH:27][CH:28]=4)[N:23]=[C:22]([C:32]4[CH:33]=[CH:34][CH:35]=[CH:36][CH:37]=4)[CH:21]=3)[CH2:16][N:15]2[C:38](=[O:41])[NH:47][CH:48]([C:49](=[O:50])[NH:51][CH:52]2[C:60]3[C:55](=[CH:56][CH:57]=[CH:58][CH:59]=3)[CH2:54][CH:53]2[OH:61])[C:62]([CH3:65])([CH3:63])[CH3:64])=[O:13])[CH2:8][CH:7]1[CH:9]=[CH2:10])=[O:5])[CH3:2]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 6371PhosgeneHCID 516892Sodium Bicarbonate2×HCID 207653161-{[4-(7-Methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl esterHCID 68488353HCID 68488353, Verbindung

Produkt 1

HCID 68491628
1-{[1-[1-(2-Hydroxy-indan-1-ylcarbamoyl)-2,2-dimethyl-propylcarbamoyl]-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 1140TolueneLösungsmittelHCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a solution of compound 12 (0.13 mmol) in THF (2 mL), was added a large excess of NaHCO3 (s) and a solution of phosgene in toluene (1.6 M, 600 μL). After 10 min of agitation the slurry was filtered and concentrated to dryness. The solid was redissolved in dichloromethane and a large excess of NaHCO3 (s) and 2-Amino-N-(2-hydroxy-indan-1-yl)-3,3-dimethyl-butyramide (0.65 mmol) was added. The slurry was agitated for 24-40 hrs at RT. The slurry was filtered, concentrated and subjected to silica column chromatography (gradient elution from 100% DCM to MeOH/DCM 2:98) to give the title compound (89.6 mg, 0.11 mmol). Purity by HPLC>95%. M+H+790.3.

Aufarbeitung

  1. filtrationAfter 10 min of agitation the slurry was filtered
  2. concentrationconcentrated to dryness
  3. dissolutionThe solid was redissolved in dichloromethane
  4. filtrationThe slurry was filtered
  5. concentrationconcentrated
  6. washsubjected to silica column chromatography (gradient elution from 100% DCM to MeOH/DCM 2:98)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d21af08ca24347b9adb361426472cc9e
Quelldatensatz
uspto-grants-2009_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07608590B2

Notizen zur Reaktion

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