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Piperidine → 2-((R)-2-((4-amino-3-(4-(2,3-difluorophenoxy)-2-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carbonyl)-4-ethoxy-4-methylpent-2-enenitrile

HRID 1853610
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1853610
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([CH2:27][C@H:28]3[CH2:32][CH2:31][CH2:30][N:29]3[C:33](=[O:37])[CH2:34][C:35]#[N:36])[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[C:20]([F:24])[C:19]=4[F:25])=[CH:13][C:12]=3[F:26])[C:3]=12.[CH2:38]([O:40][C:41]([CH3:45])([CH3:44])[CH:42]=O)[CH3:39].N1CCCCC1>CCO>[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([CH2:27][C@H:28]3[CH2:32][CH2:31][CH2:30][N:29]3[C:33]([C:34](=[CH:42][C:41]([O:40][CH2:38][CH3:39])([CH3:45])[CH3:44])[C:35]#[N:36])=[O:37])[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[CH:22][CH:21]=[C:20]([F:24])[C:19]=4[F:25])=[CH:13][C:12]=3[F:26])[C:3]=12
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 8082PiperidineHCID 147678152-Ethoxy-2-methylpropanalHCID 867145293-((R)-2-((4-amino-3-(4-(2,3-difluorophenoxy)-2-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile

Produkt 1

HCID 900013512-((R)-2-((4-amino-3-(4-(2,3-difluorophenoxy)-2-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carbonyl)-4-ethoxy-4-methylpent-2-enenitrileAusbeute 12,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 702EthanolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A solution of 3-((R)-2-((4-amino-3-(4-(2,3-difluorophenoxy)-2-fluorophenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (202.8 mg, 0.40 mmol, 1.0 equiv), 2-ethoxy-2-methylpropanal (232 mg, 2.00 mmol, 5.0 equiv), piperidine (68 mg, 0.80 mmol, 2.0 equiv) in EtOH (20 mL) was stirred at room temperature overnight. The volatile phase was removed off under reduced pressure. The residue was purified on Prep-HPLC. Conditions: (1#-Pre-HPLC-001 (SHIMADZU)): Column, SunFire Prep C18, 19*150 mm 5 um; mobile phase, water in 0.05% TFA and CH3CN (40% CH3CN up to 100% in 20 min); Detector, 254 nm. This resulted in 30 mg (10.43%) of the title compound as a white solid. MS (ESI, pos. ion) m/z: 606 (M-TFA+1)

Aufarbeitung

  1. customThe volatile phase was removed off under reduced pressure
  2. customThe residue was purified on Prep-HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-4c0f30923c0b4f7c917318fc38ec86ab
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08962635B2

Notizen zur Reaktion

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