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Dichloromethane → (R)-2-(3-(4-amino-3-(4-(3,5-difluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-3-cyclopropylacrylonitrile

HRID 1854940
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1854940
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([C@@H:26]3[CH2:31][CH2:30][CH2:29][N:28]([C:32](=[O:36])[CH2:33][C:34]#[N:35])[CH2:27]3)[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[C:22]([F:24])[CH:21]=[C:20]([F:25])[CH:19]=4)=[CH:13][CH:12]=3)[C:3]=12.[CH:37]1([CH:40]=O)[CH2:39][CH2:38]1.N1CCCCC1.ClCCl>CO>[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([C@@H:26]3[CH2:31][CH2:30][CH2:29][N:28]([C:32]([C:33](=[CH:40][CH:37]4[CH2:39][CH2:38]4)[C:34]#[N:35])=[O:36])[CH2:27]3)[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:19]=[C:20]([F:25])[CH:21]=[C:22]([F:24])[CH:23]=4)=[CH:13][CH:12]=3)[C:3]=12
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Komponenten

6

Edukt 4

HCID 6344DichloromethaneHCID 8082PiperidineHCID 123114CyclopropanecarboxaldehydeHCID 710151333-[(3R)-3-[4-amino-3-[4-(3,5-difluorophenoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile

Produkt 1

HCID 86714494(R)-2-(3-(4-amino-3-(4-(3,5-difluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-3-cyclopropylacrylonitrile
Ausbeute 42 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 887MethanolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Into a 50 mL round-bottom flask, was placed a solution of 3-[(3R)-3-[4-amino-3-[4-(3,5-difluorophenoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile (150 mg, 0.31 mmol, 1.00 equiv) in methanol (20 mL), cyclopropanecarbaldehyde (64 mg, 0.91 mmol, 3.00 equiv), piperidine (13 mg, 0.15 mmol, 0.50 equiv), and dichloromethane (5 mL). The resulting solution was stirred for 12 h at room temperature and then concentrated under vacuum. The residue was loaded onto a silica gel column and eluted with dichloromethane/methanol (100:1) to give 70 mg (42%) of the title compound as a white solid. LC-MS: (ES, m/z): 542 [M+H]+. 1HNMR (300 MHz, CDCl3, ppm) 8.405 (1H, s), 7.762˜7.715 (2H, m), 7.282˜7.223 (2H, m), 6.656˜6.575 (4H, m), 6.696 (2H, s),5.022˜4.924 (1H, m),4.8˜2.9 (4H, m), 2.424˜2.301 (2H, m),2.271˜2.259 (3H, d),1.295˜1.228 (2H, t),0.903˜0.892 (2H, d).

Aufarbeitung

  1. customInto a 50 mL round-bottom flask, was placed
  2. concentrationconcentrated under vacuum
  3. washeluted with dichloromethane/methanol (100:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-78706114b1ac4476adb000855a22c5bf
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08962831B2

Notizen zur Reaktion

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