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p-Toluenesulfonic acid → (S)-2-[4-(2-chloro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-4,4-difluoro-pentanoic acid [1-((R)-2,3-dihydroxy-propyl)-1H-pyrazol-3-yl]-amide

HRID 19313
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 19313
CC1(C)[O:6][C@H:5]([CH2:7][N:8]2[CH:12]=[CH:11][C:10]([NH:13][C:14](=[O:35])[C@@H:15]([N:21]3[CH2:25][C:24]([O:26][C:27]4[CH:32]=[CH:31][CH:30]=[CH:29][C:28]=4[Cl:33])=[CH:23][C:22]3=[O:34])[CH2:16][C:17]([F:20])([F:19])[CH3:18])=[N:9]2)[CH2:4][O:3]1.C1(C)C=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1>CO>[OH:6][C@@H:5]([CH2:4][OH:3])[CH2:7][N:8]1[CH:12]=[CH:11][C:10]([NH:13][C:14](=[O:35])[C@@H:15]([N:21]2[CH2:25][C:24]([O:26][C:27]3[CH:32]=[CH:31][CH:30]=[CH:29][C:28]=3[Cl:33])=[CH:23][C:22]2=[O:34])[CH2:16][C:17]([F:19])([F:20])[CH3:18])=[N:9]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 6101p-Toluenesulfonic acidHCID 66898996HCID 66898996, Verbindung

Produkt 1

HCID 57920051(S)-2-[4-(2-chloro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-4,4-difluoro-pentanoic acid [1-((R)-2,3-dihydroxy-propyl)-1H-pyrazol-3-yl]-amideAusbeute 82,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 887MethanolLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
25 °C

Versuchsvorschrift

In a round bottom flask was placed (S)-2-[4-(2-chloro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-4,4-difluoro-pentanoic acid [1-((R)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl-methyl)-1H-pyrazol-3-yl]-amide (70 mg, 0.13 mmol), methanol (3 mL) and p-toluenesulfonic acid (5 mg, 0.15 mmol). The mixture was stirred at 25° C. for 24 h and then concentrated in vacuo and dissolved in ethyl acetate and concentrated in vacuo with silica gel (1 g). Purification by Biotage flash chromatography (AnaLogix SF15-12 g column, 100% ethyl acetate to 10% methanol/ethyl acetate) afforded (S)-2-[4-(2-chloro-phenoxy)-2-oxo-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl]-4,4-difluoro-pentanoic acid [1-((R)-2,3-dihydroxy-propyl)-1H-pyrazol-3-yl]-amide (52 mg, 82%) as a white foam: HR-ES-MS m/z calculated for C21H23N4O5ClF2 [M+H]+ 485.1398, observed 485.1396; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (t, J=19.3 Hz, 3H), 3.21-3.33 (m, 2H), 3.69-3.81 (m, 1H), 3.87 (dd, J=13.6, 7.5 Hz, 1H), 4.01-4.17 (m, 1H), 4.30 (d, J=18.4 Hz, 1H), 4.47 (d, J=18.4 Hz, 1H), 4.72 (t, J=5.6 Hz, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.95 (d, J=5.1 Hz, 1H), 5.12 (dd, J=9.1, 5.1 Hz, 1H), 6.42 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.32-7.41 (m, 1H), 7.42-7.53 (m, 2H), 7.55 (dd, J=2.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J=7.8 Hz, 1H), 10.85 (s, 1H).

Aufarbeitung

  1. customIn a round bottom flask was placed
  2. concentrationconcentrated in vacuo
  3. dissolutiondissolved in ethyl acetate
  4. concentrationconcentrated in vacuo with silica gel (1 g)
  5. customPurification by Biotage flash chromatography (AnaLogix SF15-12 g column, 100% ethyl acetate to 10% methanol/ethyl acetate)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-01d8eb3a996f45d1a3aea509de49bc9b
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07741327B2

Notizen zur Reaktion

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