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Potassium Carbonate → 4-(3-Chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N,N-dimethylcarbamoylmethyl)piperidin-3-yloxy]quinazoline

HRID 1948970
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1948970
Cl[CH2:2][C:3]([N:5]([CH3:7])[CH3:6])=[O:4].Cl.Cl.[Cl:10][C:11]1[C:12]([F:37])=[C:13]([CH:34]=[CH:35][CH:36]=1)[NH:14][C:15]1[C:24]2[C:19](=[CH:20][C:21]([O:32][CH3:33])=[C:22]([O:25][CH:26]3[CH2:31][CH2:30][CH2:29][NH:28][CH2:27]3)[CH:23]=2)[N:18]=[CH:17][N:16]=1.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+]>CN(C=O)C>[Cl:10][C:11]1[C:12]([F:37])=[C:13]([CH:34]=[CH:35][CH:36]=1)[NH:14][C:15]1[C:24]2[C:19](=[CH:20][C:21]([O:32][CH3:33])=[C:22]([O:25][CH:26]3[CH2:31][CH2:30][CH2:29][N:28]([CH2:2][C:3](=[O:4])[N:5]([CH3:7])[CH3:6])[CH2:27]3)[CH:23]=2)[N:18]=[CH:17][N:16]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 758862-chloro-N,N-dimethylacetamideHCID 685224574-(3-Chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(piperidin-3-yloxy)quinazoline dihydrochloride

Produkt 1

HCID 100057044-(3-Chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N,N-dimethylcarbamoylmethyl)piperidin-3-yloxy]quinazolineAusbeute 41 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

2-Chloro-N,N-dimethylacetamide (105 mg) was added to a mixture of 4-(3-Chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(piperidin-3-yloxy)quinazoline dihydrochloride (250 mg) and potassium carbonate (1.19 g) in DMF (5 ml). The mixture was stirred at room temperature for 30 mins, filtered and the solvent evaporated. Purification by flash column chromatography eluting with methylene chloride/methanol (96/4) gave a foam. This was triturated with diethyl ether and isohexane to give the title product as a white solid (105 mg); 1H NMR. Spectrum: (DMSO d6) 1.45 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.26 (m, 1H), 2.38 (m, 1H), 2.65-2.77 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 3.04 (m, 1H), 3.22 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.62 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.88 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 9.59 (s, 1H); Mass Spectrum: (M+H)+ 488.

Aufarbeitung

  1. filtrationfiltered
  2. customthe solvent evaporated
  3. customPurification by flash column chromatography
  4. washeluting with methylene chloride/methanol (96/4)
  5. customgave a foam
  6. customThis was triturated with diethyl ether and isohexane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d248e976ad124abdb2408c3e37158ea0
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08399667B2

Notizen zur Reaktion

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