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Ammonium Chloride → 3-(3-Chloro-8-dimethylaminomethyl-naphthalen-2-yl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrrole-2,5-dione

HRID 1968752
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1968752
CC(C)([O-])C.[K+].CO[C:9](=[O:22])[C:10]([C:12]1[C:20]2[C:15](=[CH:16][CH:17]=[CH:18][CH:19]=2)[N:14]([CH3:21])[CH:13]=1)=O.[Cl:23][C:24]1[C:25]([CH2:38][C:39]([NH2:41])=[O:40])=[CH:26][C:27]2[C:32]([CH:33]=1)=[CH:31][CH:30]=[CH:29][C:28]=2[CH2:34][N:35]([CH3:37])[CH3:36].[NH4+].[Cl-]>O1CCCC1.CCOC(C)=O>[Cl:23][C:24]1[C:25]([C:38]2[C:39](=[O:40])[NH:41][C:9](=[O:22])[C:10]=2[C:12]2[C:20]3[C:15](=[CH:16][CH:17]=[CH:18][CH:19]=3)[N:14]([CH3:21])[CH:13]=2)=[CH:26][C:27]2[C:32]([CH:33]=1)=[CH:31][CH:30]=[CH:29][C:28]=2[CH2:34][N:35]([CH3:36])[CH3:37]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 25517Ammonium ChlorideHCID 44536752-(1-Methyl-1H-indol-3-YL)-2-oxoacetic acid methyl esterHCID 23665647Potassium tert-butoxideHCID 668825502-(3-Chloro-8-dimethylaminomethyl-naphthalen-2-yl)-acetamide

Produkt 1

HCID 594297073-(3-Chloro-8-dimethylaminomethyl-naphthalen-2-yl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-pyrrole-2,5-dione
Ausbeute 12,7 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Potassium tert-butoxide (1.0 M in THF, 0.26 ml, 0.26 mmol, 3.0 equiv) was added at room temperature under an atmosphere of argon to a solution of (1-methyl-1H-indol-3-yl)-oxo-acetic acid methyl ester (24 mg, 0.11 mmol, 1.3 equiv) and of crude 2-(3-chloro-8-dimethylaminomethyl-naphthalen-2-yl)-acetamide (24 mg) in anhydrous tetrahydrofuran (2.5 ml, dried over molecular sieves). The reaction mixture was stirred for 1 hour at room temperature. It was then diluted with EtOAc and poured into a saturated aqueous NH4Cl solution. After three extractions with EtOAc, the combined organic layers were dried over Na2SO4, filtered and concentrated in vacuo. Purification of the residue via preparative HPLC afforded the title compound (4.9 mg, 4% for two steps) as its trifluoroacetate salt. 1H NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ=11.20 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.01-7.92 (m, 1H), 7.80-7.70 (m, 1H), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.42 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.00 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.45 (t, J=7.5 Hz, 1H), 6.23 (d, J=8.0 Hz, 1H), 4.85-4.65 (br d, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.85 (br s, 3H), 2.76 (br s, 3H). MS (ES+): 444 (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. extractionAfter three extractions with EtOAc
  2. dry with materialthe combined organic layers were dried over Na2SO4
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. customPurification of the residue via preparative HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-f796af75705b454c89f8f64b8b9d3240
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08426440B2

Notizen zur Reaktion

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