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Aluminium lithium hydride → 2-(4-{3-[(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-5-yl}-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-1-ol

HRID 2046945
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2046945
C[O:2][C:3](=O)[C:4]([N:7]1[CH:11]=[C:10]([C:12]2[CH:13]=[C:14]3[C:20]([C@@H:21]([C:23]4[C:28]([Cl:29])=[CH:27][CH:26]=[C:25]([F:30])[C:24]=4[Cl:31])[CH3:22])=[CH:19][NH:18][C:15]3=[N:16][CH:17]=2)[CH:9]=[N:8]1)([CH3:6])[CH3:5].[H-].[H-].[H-].[H-].[Li+].[Al+3]>C1COCC1>[Cl:31][C:24]1[C:25]([F:30])=[CH:26][CH:27]=[C:28]([Cl:29])[C:23]=1[C@H:21]([C:20]1[C:14]2[C:15](=[N:16][CH:17]=[C:12]([C:10]3[CH:9]=[N:8][N:7]([C:4]([CH3:5])([CH3:6])[CH2:3][OH:2])[CH:11]=3)[CH:13]=2)[NH:18][CH:19]=1)[CH3:22]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 21226445Aluminium lithium hydrideHCID 673629092-(4-{3-[(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl}-pyrazol-1-yl)-2-methylpropionic acid methyl ester

Produkt 1

HCID 673639632-(4-{3-[(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-5-yl}-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-1-ol

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel
2×

Reaktionsbedingungen

Temperatur
-78 °C

Versuchsvorschrift

To a solution of 2-(4-{3-[(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-5-yl}-pyrazol-1-yl)-2-methylpropionic acid methyl ester (64.0 mg, 0.135 mmol) in THF (3.0 mL) was added 2 M of LiAlH4 in THF (0.20 mL, 0.40 mmol) under N2 at −78° C. The reaction mixture was stirred for 1 h at −78° C., quenched by adding water, warmed to rt, filtered, and concentrated in vacuo. Purification of the residue by HPLC afforded the title compound. A crystal structure of the title compound bound to cMet confirmed the absolute configuration as shown. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ=1.58 (s, 6 H), 1.88 (d, J=7.2 Hz, 3 H), 3.75 (s, 2 H), 5.28 (q, J=7.2 Hz, 1H), 7.18 (t, J=8.6 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 7.37-7.39 (m, 1H), 7.41 (brs, 1H), 7.58 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 8.32 (d, J=1.8 Hz, 1H). MS (ES+): m/z 447.09/449.04 (100/70) [MH+]. HPLC: tR=3.50 min (ZQ3 polar—5 min).

Aufarbeitung

  1. customquenched
  2. additionby adding water
  3. temperaturewarmed to rt
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated in vacuo
  6. customPurification of the residue by HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-9d019e8fd8bc415e99bedd53689cbbb2
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08592448B2

Notizen zur Reaktion

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