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Cesium carbonate → ethyl 4-[5-(5-{3-cyano-4-[(1-methylethyl)oxy]phenyl}-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]butanoate formic acid salt

HRID 2059928
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2059928
[CH3:1][CH:2]([O:4][C:5]1[CH:12]=[CH:11][C:10]([C:13]2[O:17][N:16]=[C:15]([C:18]3[CH:27]=[CH:26][CH:25]=[C:24]4[C:19]=3[CH2:20][CH2:21][NH:22][CH2:23]4)[N:14]=2)=[CH:9][C:6]=1[C:7]#[N:8])[CH3:3].Br[CH2:29][CH2:30][CH2:31][C:32]([O:34][CH2:35][CH3:36])=[O:33].C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>CN(C=O)C>[CH:32]([OH:34])=[O:33].[C:7]([C:6]1[CH:9]=[C:10]([C:13]2[O:17][N:16]=[C:15]([C:18]3[CH:27]=[CH:26][CH:25]=[C:24]4[C:19]=3[CH2:20][CH2:21][N:22]([CH2:29][CH2:30][CH2:31][C:32]([O:34][CH2:35][CH3:36])=[O:33])[CH2:23]4)[N:14]=2)[CH:11]=[CH:12][C:5]=1[O:4][CH:2]([CH3:1])[CH3:3])#[N:8]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 76300Ethyl 4-bromobutyrate2×HCID 441248992-[(1-Methylethyl)oxy]-5-[3-(1,2,3,4-tetrahydro-5-isoquinolinyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]benzonitrile

Produkt 1

HCID 68500834ethyl 4-[5-(5-{3-cyano-4-[(1-methylethyl)oxy]phenyl}-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]butanoate formic acid salt

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

A suspension of 2-[(1-methylethyl)oxy]-5-[3-(1,2,3,4-tetrahydro-5-isoquinolinyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]benzonitrile (Example 3, 28.8 mg, 0.080 mmol), ethyl 4-bromobutyrate (45.8 μl, 0.32 mmol) and Cs2CO3 (130 mg, 0.40 mmol) in DMF (2 mL) was stirred at room temperature for 1 h, and then irradiated to 60° C. for 5 min in the microwave. More ethyl 4-bromobutyrate (45.8 μl, 0.32 mmol) was added and the suspension was stirred at room temperature for 3.5 h. It was then filtered, concentrated in vacuo and purified by MDAP to give the title compound as a yellow film (8.0 mg, 21%). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (1H, d), 8.34 (1H, dd), 8.27 (br. s), 8.09 (1H, d), 7.39 (1H, t), 7.27 (1H, d), 7.13 (1H, d), 4.80 (1H, sept), 4.19 (2H, s), 4.13 (2H, q), 3.47 (2H, t), 3.28 (2H, t), 2.99 (2H, t), 2.44 (2H, t), 2.10 (2H, quin), 1.48 (6H, d), 1.25 (3H, t); m/z (ES) 475 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. customirradiated to 60° C. for 5 min in the microwave
  2. stirringthe suspension was stirred at room temperature for 3.5 h
  3. filtrationIt was then filtered
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. custompurified by MDAP

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-165c1bfa5eee4175b170599625078d91
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08278324B2

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