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Potassium Carbonate → 2-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-(4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-6-[(8aR)-6-oxohexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1H)-yl]-3-pyridinyl}-N,2-dimethylpropanamide

HRID 2074906
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2074906
[F:1][C:2]([F:36])([F:35])[C:3]1[CH:4]=[C:5]([C:13]([CH3:34])([CH3:33])[C:14]([N:16]([C:18]2[CH:19]=[N:20][C:21](Cl)=[CH:22][C:23]=2[C:24]2[CH:29]=[CH:28][C:27]([F:30])=[CH:26][C:25]=2[CH3:31])[CH3:17])=[O:15])[CH:6]=[C:7]([C:9]([F:12])([F:11])[F:10])[CH:8]=1.[CH2:37]1[NH:42][CH2:41][CH2:40][N:39]2[C:43](=[O:46])[CH2:44][CH2:45][C@@H:38]12.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].[NH4+].[Cl-]>CS(C)=O>[F:1][C:2]([F:36])([F:35])[C:3]1[CH:4]=[C:5]([C:13]([CH3:34])([CH3:33])[C:14]([N:16]([C:18]2[CH:19]=[N:20][C:21]([N:42]3[CH2:41][CH2:40][N:39]4[C:43](=[O:46])[CH2:44][CH2:45][C@@H:38]4[CH2:37]3)=[CH:22][C:23]=2[C:24]2[CH:29]=[CH:28][C:27]([F:30])=[CH:26][C:25]=2[CH3:31])[CH3:17])=[O:15])[CH:6]=[C:7]([C:9]([F:12])([F:11])[F:10])[CH:8]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 25517Ammonium ChlorideHCID 18439805(S)-Hexahydropyrrolo[1,2-A]pyrazin-6(2H)-oneHCID 235027842-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-N-(6-chloro-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)pyrid-3-yl)-N,2-dimethylpropanamide

Produkt 1

HCID 16063793
2-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-(4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-6-[(8aR)-6-oxohexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1H)-yl]-3-pyridinyl}-N,2-dimethylpropanamide
Ausbeute 19,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 679Dimethyl SulfoxideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
180 °C

Versuchsvorschrift

A 8 ml sealed vial was charged with 100 mg (0.187 mmol) of 2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[6-chloro-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-pyridinyl]-N,2-dimethylpropanamide (WO 2005/002577), 78.6 mg (0.561 mmol) of (8aS)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-6(2H)-one (WO 2003/066635), 52 mg (0.374 mmol) of potassium carbonate; the reagents were dissolved in 0.8 ml of DMSO. The reaction mixture was heated at 180° C. for 36-48 hrs and then added to a saturated NH4Cl solution and back extracted with DCM; the crude material was purified on SPE cartridge (Silica) eluting with a gradient from cyclohexane/ethyl acetate 9:1, to ethyl acetate 100% and affording 23 mg of the desired compound.

Aufarbeitung

  1. customA 8 ml sealed vial
  2. extractionback extracted with DCM
  3. customthe crude material was purified on SPE cartridge (Silica)
  4. washeluting with a gradient from cyclohexane/ethyl acetate 9:1, to ethyl acetate 100%

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8f6adfad37be4bfdaffca8f4b15df1f6
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07919491B2

Notizen zur Reaktion

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