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1-Hydroxybenzotriazole → (RS)-1-[2-(5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)-piperidin-1-yl]-1-[5-(4-fluoro-phenyl)-2-hydroxymethyl-thiazol-4-yl]-methanone

HRID 2077410
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2077410
[F:1][C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([C:8]2[S:12][C:11]([CH2:13][OH:14])=[N:10][C:9]=2[C:15]([OH:17])=O)=[CH:4][CH:3]=1.CCN=C=NCCCN(C)C.Cl.ON1C2C=CC=CC=2N=N1.[F:40][C:41]1[C:56]([F:57])=[CH:55][C:44]2[NH:45][C:46]([CH2:48][CH:49]3[CH2:54][CH2:53][CH2:52][CH2:51][NH:50]3)=[N:47][C:43]=2[CH:42]=1>CN(C=O)C>[F:40][C:41]1[C:56]([F:57])=[CH:55][C:44]2[NH:45][C:46]([CH2:48][CH:49]3[CH2:54][CH2:53][CH2:52][CH2:51][N:50]3[C:15]([C:9]3[N:10]=[C:11]([CH2:13][OH:14])[S:12][C:8]=3[C:5]3[CH:4]=[CH:3][C:2]([F:1])=[CH:7][CH:6]=3)=[O:17])=[N:47][C:43]=2[CH:42]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 27239391,3-Propanediamine, N'-(ethylcarbonimidoyl)-N,N-dimethyl-, monohydrochlorideHCID 17973671(RS)-5,6-difluoro-2-piperidin-2-ylmethyl-1H-benzoimidazoleHCID 234501385-(4-Fluoro-phenyl)-2-hydroxymethyl-thiazole-4-carboxylic acid

Produkt 1

HCID 17973696
(RS)-1-[2-(5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-ylmethyl)-piperidin-1-yl]-1-[5-(4-fluoro-phenyl)-2-hydroxymethyl-thiazol-4-yl]-methanone
Ausbeute 36 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A stirring solution of 5-(4-fluoro-phenyl)-2-hydroxymethyl-thiazole-4-carboxylic acid (632 mg, 2.0 mmol, 80% pure), EDC.HCl (311 mg, 2.0 mmol) and 1-hydroxybenzotriazole (270 mg, 2.0 mmol) in DMF (20 ml) was treated with (RS)-5,6-difluoro-2-piperidin-2-ylmethyl-1H-benzoimidazole, D18 (500 mg, 2.0 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature, under argon for 16 h. The DMF was removed in vacuo and the residue was partitioned between ethyl acetate and water. The organic phase was dried (Na2SO4) and the solvent removed in vacuo. Chromatography (silica gel, 0-10% methanol-ethyl acetate) afforded the title compound as a pale yellow solid (350 mg, 36%).

Aufarbeitung

  1. customThe DMF was removed in vacuo
  2. customthe residue was partitioned between ethyl acetate and water
  3. dry with materialThe organic phase was dried (Na2SO4)
  4. customthe solvent removed in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-75a3e9b37c094006a923ef1bb2ba49cf
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07928125B2

Notizen zur Reaktion

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