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p-Toluenesulfonic acid monohydrate → 4-(9'-cyclopentyl-5'-methyl-6'-oxo-5',6',8',9'-tetrahydrospiro[cyclopropane-1,7'-pyrimido[5,4-b][1,4]diazepine]-2'-ylamino)-2-fluoro-5-methoxy-N-[(3R)-1-methylpyrrolidin-3-yl]benzamide

HRID 2234325
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2234325
Cl[C:2]1[N:3]=[CH:4][C:5]2[N:6]([CH3:21])[C:7](=[O:20])[C:8]3([CH2:19][CH2:18]3)[CH2:9][N:10]([CH:13]3[CH2:17][CH2:16][CH2:15][CH2:14]3)[C:11]=2[N:12]=1.[NH2:22][C:23]1[C:37]([O:38][CH3:39])=[CH:36][C:26]([C:27]([NH:29][C@@H:30]2[CH2:34][CH2:33][N:32]([CH3:35])[CH2:31]2)=[O:28])=[C:25]([F:40])[CH:24]=1.O.C1(C)C=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1>CC(C)CC(O)C>[CH:13]1([N:10]2[CH2:9][C:8]3([CH2:19][CH2:18]3)[C:7](=[O:20])[N:6]([CH3:21])[C:5]3[CH:4]=[N:3][C:2]([NH:22][C:23]4[C:37]([O:38][CH3:39])=[CH:36][C:26]([C:27]([NH:29][C@@H:30]5[CH2:34][CH2:33][N:32]([CH3:35])[CH2:31]5)=[O:28])=[C:25]([F:40])[CH:24]=4)=[N:12][C:11]2=3)[CH2:17][CH2:16][CH2:15][CH2:14]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 521998p-Toluenesulfonic acid monohydrateHCID 579699392-chloro-9-cyclopentyl-8,9-dihydro-5-methylspiro[5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepine-7,1'-cyclopropan]-6(7H)-one2×HCID 686817384-amino-2-fluoro-5-methoxy-N-[(3R)-1-methylpyrrolidin-3-yl]benzamide2×

Produkt 1

HCID 686826364-(9'-cyclopentyl-5'-methyl-6'-oxo-5',6',8',9'-tetrahydrospiro[cyclopropane-1,7'-pyrimido[5,4-b][1,4]diazepine]-2'-ylamino)-2-fluoro-5-methoxy-N-[(3R)-1-methylpyrrolidin-3-yl]benzamide
Ausbeute 46,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 79104-Methyl-2-PentanolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

2′-chloro-9′-cyclopentyl-5′-methyl-8′,9′-dihydrospiro[cyclopropane-1,7′-pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin]-6′(5′H)-one (Intermediate 130; 100 mg, 0.32 mmol), 4-amino-2-fluoro-5-methoxy-N-[(3R)-1-methylpyrrolidin-3-yl]benzamide (Intermediate 182; 87 mg, 0.32 mmol) and 4-toluenesulphonic acid monohydrate (154 mg, 0.81 mmol) were heated in 4-methyl-2-pentanol (3 mL) at 140° C. for 3 hours. The mixture was cooled and absorbed on to an SCX column, washed with methanol and eluted with ammonia in methanol. Product containing fractions were concentrated and purified by base modified reverse phase preparative HPLC to yield the title compound as a white solid (80 mg, 46%).

Aufarbeitung

  1. temperatureThe mixture was cooled
  2. customabsorbed on to an SCX column
  3. washwashed with methanol
  4. washeluted with ammonia in methanol
  5. additionProduct containing fractions
  6. concentrationwere concentrated
  7. custompurified by base modified reverse phase preparative HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-0ae1d41251ae4eafb827a878e3fb9d97
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07709471B2

Notizen zur Reaktion

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