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Bromobenzene → 2-(4-(1-(4-methoxybenzyl)-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yloxy)-3-fluorophenylamino)-N-(4-fluorophenyl)nicotinamide

HRID 2241395
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2241395
[CH3:1][O:2][C:3]1[CH:20]=[CH:19][C:6]([CH2:7][N:8]2[C:12]3=[N:13][CH:14]=[CH:15][C:16](Cl)=[C:11]3[C:10]([I:18])=[N:9]2)=[CH:5][CH:4]=1.[F:21][C:22]1[CH:23]=[C:24]([NH:29][C:30]2[N:45]=[CH:44][CH:43]=[CH:42][C:31]=2[C:32]([NH:34][C:35]2[CH:40]=[CH:39][C:38]([F:41])=[CH:37][CH:36]=2)=[O:33])[CH:25]=[CH:26][C:27]=1[OH:28].C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+].BrC1C=CC=CC=1>>[CH3:1][O:2][C:3]1[CH:20]=[CH:19][C:6]([CH2:7][N:8]2[C:12]3=[N:13][CH:14]=[CH:15][C:16]([O:28][C:27]4[CH:26]=[CH:25][C:24]([NH:29][C:30]5[N:45]=[CH:44][CH:43]=[CH:42][C:31]=5[C:32]([NH:34][C:35]5[CH:36]=[CH:37][C:38]([F:41])=[CH:39][CH:40]=5)=[O:33])=[CH:23][C:22]=4[F:21])=[C:11]3[C:10]([I:18])=[N:9]2)=[CH:5][CH:4]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 4

HCID 7961BromobenzeneHCID 10796Cesium carbonateHCID 672207314-chloro-3-iodo-1-(4-methoxybenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridineHCID 672218842-(3-fluoro-4-hydroxyphenylamino)-N-(4-fluorophenyl)nicotinamide

Produkt 1

HCID 672218582-(4-(1-(4-methoxybenzyl)-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-yloxy)-3-fluorophenylamino)-N-(4-fluorophenyl)nicotinamide
Ausbeute 79,4 %

Reaktionsbedingungen

Temperatur
160 °C

Versuchsvorschrift

A 100 mL sealable tube was charged with 1-(4-methoxybenzyl)-4-chloro-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine (0.250 g, 0.626 mmol Example 84, Step D), 2-(3-fluoro-4-hydroxyphenylamino)-N-(4-fluorophenyl)nicotinamide (0.427 g, 1.25 mmol), cesium carbonate (0.408 g, 1.25 mmol), and 1-bromobenzene (6.26 ml, 0.626 mmol). The reaction mixture was heated to 160° C. for 18 hours. The reaction mixture was cooled to ambient temperature and concentrated. The residue was dissolved in EtOAc and washed with brine. The crude material was purified by silica gel (Biotage 40S) eluting with 4:1 Hexane/EtOAc to provide the product (0.35 g, 71%). LRMS M−1 (704.9) observed.

Aufarbeitung

  1. temperatureThe reaction mixture was cooled to ambient temperature
  2. concentrationconcentrated
  3. dissolutionThe residue was dissolved in EtOAc
  4. washwashed with brine
  5. customThe crude material was purified by silica gel (Biotage 40S)
  6. washeluting with 4:1 Hexane/EtOAc

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-9d86c0bdc34045ef93743a69daa3cde7
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07723330B2

Notizen zur Reaktion

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