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Cesium carbonate → HCID 178493187, Verbindung

HRID 2271820
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2271820
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]2[C:9](=[CH:10][CH:11]=1)[N:8]=[CH:7][C:6]([C:12]([CH:14]1[CH2:16][CH2:15]1)=[O:13])=[C:5]2[NH:17][C@H:18]1[CH2:23][CH2:22][C@H:21]([CH2:24][N:25]2[CH2:29][CH2:28][CH:27]([O:30][CH3:31])[CH2:26]2)[CH2:20][CH2:19]1.[Cl:32][C:33]1[CH:38]=[C:37](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)[CH:36]=[C:35]([Cl:48])[C:34]=1[OH:49].C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[CH:14]1([C:12]([C:6]2[CH:7]=[N:8][C:9]3[C:4]([C:5]=2[NH:17][C@H:18]2[CH2:19][CH2:20][C@H:21]([CH2:24][N:25]4[CH2:29][CH2:28][CH:27]([O:30][CH3:31])[CH2:26]4)[CH2:22][CH2:23]2)=[CH:3][C:2]([C:37]2[CH:38]=[C:33]([Cl:32])[C:34]([OH:49])=[C:35]([Cl:48])[CH:36]=2)=[CH:11][CH:10]=3)=[O:13])[CH2:15][CH2:16]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 667151272,6-Dichloro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenolHCID 178493186HCID 178493186, Verbindung

Produkt 1

HCID 178493187HCID 178493187, VerbindungAusbeute 54 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 44119782
Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)
Katalysator
HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

To a suspension of (6-bromo-4-((trans-4-((3-methoxypyrrolidin-1-yl)methyl)cyclohexyl)amino)quinolin-3-yl)(cyclopropyl)methanone (49 mg, 0.10 mmol), 2,6-dichloro-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenol (43 mg, 0.15 mmol) and Pd(dppf)Cl2 (11 mg, 0.015 mmol) in dioxane (4 mL) was added Cs2CO3 (1.0 M in H2O, 0.4 mL, 0.4 mmol). N2 gas was bubbled through the reaction mixture and the mixture was then heated at 80° C. for 2 h. The solution was allowed to cool to room temperature, then directly subjected to column chromatography (silica, 0-20% methanol/dichloromethane). The resultant residue was dissolved in ethyl acetate and washed with saturated sodium bicarbonate solution. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to afford the desired product (30.6 mg, 54%) as a yellow solid. 1H NMR (500 MHz, MeOD+TFA-d) δ 9.36 (br s, 1H), 8.47 (br s, 1H), 8.27 (dd, J=8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.75-7.71 (s, 2H), 4.53-4.49 (br s, 1H), 4.19 (d, J=18.9 Hz, 1H), 3.85-3.74 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.28-3.26 (m, 1H), 3.25-3.12 (m, 3H), 2.84 (br s, 1H), 2.45-2.29 (m, 3H), 2.20-1.97 (m, 4H), 1.80-1.73 (m, 2H), 1.37-1.18 (m, 6H). ESI MS m/z 568 [C31H35Cl2N3O3+H]+; HPLC>99% (AUC), tR=11.42 min.

Aufarbeitung

  1. customN2 gas was bubbled through the reaction mixture
  2. temperatureto cool to room temperature
  3. dissolutionThe resultant residue was dissolved in ethyl acetate
  4. washwashed with saturated sodium bicarbonate solution
  5. dry with materialThe organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate
  6. concentrationconcentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-72f46ddf520a4dfeb97fd606390b8ffc
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09120749B2

Notizen zur Reaktion

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