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Toluene → 4-{2-Amino-6-[(3R)-3-(1-methylethyl)-4-morpholinyl]-4-pyrimidinyl}-2-(ethyloxy)-6-fluorobenzonitrile

HRID 2367606
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2367606
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[C:6]([C:8]2[CH:15]=[C:14](F)[C:11]([C:12]#[N:13])=[C:10]([F:17])[CH:9]=2)[CH:5]=[C:4]([N:18]2[CH2:23][CH2:22][O:21][CH2:20][C@H:19]2[CH:24]([CH3:26])[CH3:25])[N:3]=1.C1(C)C=CC=CC=1.[CH3:34][CH2:35][O-:36].[Na+]>CN(C=O)C>[NH2:1][C:2]1[N:7]=[C:6]([C:8]2[CH:9]=[C:10]([F:17])[C:11]([C:12]#[N:13])=[C:14]([O:36][CH2:35][CH3:34])[CH:15]=2)[CH:5]=[C:4]([N:18]2[CH2:23][CH2:22][O:21][CH2:20][C@H:19]2[CH:24]([CH3:26])[CH3:25])[N:3]=1
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Komponenten

5

Edukt 3

HCID 1140TolueneHCID 2723922Sodium ethoxideHCID 585048264-{2-Amino-6-[(3R)-3-(1-methylethyl)-4-morpholinyl]-4-pyrimidinyl}-2,6-difluorobenzonitrile

Produkt 1

HCID 585045594-{2-Amino-6-[(3R)-3-(1-methylethyl)-4-morpholinyl]-4-pyrimidinyl}-2-(ethyloxy)-6-fluorobenzonitrile

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228
Dimethylformamide
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

4-{2-Amino-6-[(3R)-3-(1-methylethyl)-4-morpholinyl]-4-pyrimidinyl}-2,6-difluorobenzonitrile (405 mg, 1.12 mmol) was azeotroped with toluene (2×15 mL). The residue was dissolved in 5 mL of DMF as a yellow clear solution, to which was added NaOEt (1.45 mL of a stock solution with concentration of 0.87 mmol/mL, 1.25 mmol, 1.12 equiv) at room temperature in one portion. The resulting light orange clear solution was stirred at room temperature for 20 hours. LCMS showed conversion complete. The mixture was concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography using gradient elution of 1% EtOAc in CHCl3 to 100% EtOAc, providing the title compound (310 mg) as a white solid residue. LC-MS (ES) m/z=386 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. concentrationThe mixture was concentrated in vacuo
  2. customThe residue was purified by silica gel column chromatography
  3. washelution of 1% EtOAc in CHCl3 to 100% EtOAc

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3c843913bae84c38b77181357a669a78
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08697685B2

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