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(2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid → (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(phenanthridin-6-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid

HRID 238079
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 238079
[C:1]([N:8]1[CH2:15][C@H:14]([OH:16])[CH2:13][C@H:9]1[C:10]([OH:12])=[O:11])([O:3][C:4]([CH3:7])([CH3:6])[CH3:5])=[O:2].Cl[C:18]1[N:19]=[C:20]2[C:25](=[C:26]3[C:31]=1[CH:30]=[CH:29][CH:28]=[CH:27]3)[CH:24]=[CH:23][CH:22]=[CH:21]2.CC(C)([O-])C.[Na+]>CN1C(=O)CCC1>[C:4]([O:3][C:1]([N:8]1[CH2:15][C@H:14]([O:16][C:18]2[N:19]=[C:20]3[C:25](=[C:26]4[C:31]=2[CH:30]=[CH:29][CH:28]=[CH:27]4)[CH:24]=[CH:23][CH:22]=[CH:21]3)[CH2:13][C@H:9]1[C:10]([OH:12])=[O:11])=[O:2])([CH3:7])([CH3:6])[CH3:5]
KomponentenVersuchsvorschriftQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 88804(2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acidHCID 2699686-ChlorophenanthridineHCID 23676156Sodium t-butoxide

Produkt 1

HCID 67296721(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(phenanthridin-6-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 13387
N-methyl-2-pyrrolidone
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

(2S,4R)—N-Boc-4-hydroxyproline can be reacted with 6-chlorophenanthridine in NMP, in the presence of sodium t-butoxide, to produce (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(phenanthridin-6-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid. Methyl tertiary butyl ether (MTBE) and water can then be added. The aqueous layer is separated, washed, and then HCl is added, followed by extraction with MTBE. The extracted product can be mixed with diisopropylethylamine (DIPEA) and HATU (CAS #148893-10-1), and then reacted with (1R,2S)-ethyl-1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylate tosylate salt in dimethylformide (DMF) and toluene. The reaction produces (2S,4R)-tert-butyl 2-((1R,2S)-1-(ethoxycarbonyl)-2-vinylcyclopropylcarbamoyl)-4-(phenanthridin-6-yloxy)pyrrolidine-1-carboxylate, which can be extracted with MTBE and washed with HCl, further extracted, washed, dried, and dissolved in 2-propanol.

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-9a91b4f050094c7cbca554871c806948
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08642538B2

Notizen zur Reaktion

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