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Cesium carbonate → 5-((R)-1-(3,5-Dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-((E)-2-(1-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)vinyl)-1H-indazole

HRID 2387420
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2387420
[O:1]1[CH2:6][CH2:5][CH2:4][CH2:3][CH:2]1[N:7]1[C:15]2[C:10](=[CH:11][C:12]([OH:16])=[CH:13][CH:14]=2)[C:9](/[CH:17]=[CH:18]/[C:19]2[CH:20]=[N:21][N:22]([CH2:24][CH2:25][O:26][CH:27]3[CH2:32][CH2:31][CH2:30][CH2:29][O:28]3)[CH:23]=2)=[N:8]1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+].CS(O[C@H:44]([C:46]1[C:51]([Cl:52])=[CH:50][N:49]=[CH:48][C:47]=1[Cl:53])[CH3:45])(=O)=O>C(#N)C>[Cl:53][C:47]1[CH:48]=[N:49][CH:50]=[C:51]([Cl:52])[C:46]=1[C@H:44]([O:16][C:12]1[CH:11]=[C:10]2[C:15](=[CH:14][CH:13]=1)[N:7]([CH:2]1[CH2:3][CH2:4][CH2:5][CH2:6][O:1]1)[N:8]=[C:9]2/[CH:17]=[CH:18]/[C:19]1[CH:20]=[N:21][N:22]([CH2:24][CH2:25][O:26][CH:27]2[CH2:32][CH2:31][CH2:30][CH2:29][O:28]2)[CH:23]=1)[CH3:45]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 66831604(E)-1-(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-(2-(1-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)vinyl)-1H-indazol-5-olHCID 86647459(S)-1-(3,5-Dichloropyridin-4-yl)ethyl methanesulfonate

Produkt 1

HCID 666468355-((R)-1-(3,5-Dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-((E)-2-(1-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)vinyl)-1H-indazole

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Versuchsvorschrift

In a 3-neck 250 mL round bottom flask equipped with an internal temperature probe, reflux condenser, nitrogen blanket and magnetic stir bar, slurry (E)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-(2-(1-(2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)vinyl)-1H-indazol-5-ol (10.0 g, 22.83 mmol) and cesium carbonate (7.88 g, 23.94 mmol) in ACN (92 mL) and warm to 60° C. To the suspension, add (S)-1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethyl methanesulfonate (7.03 g, 26.02 mmol) and stir overnight. Cool the reaction mixture to RT, filter and wash solids with ACN. Concentrate the filtrate and purify the residue by silica gel chromatography (2-4% (2 M ammonia in methanol)/DCM). Combine product fractions and concentrate in vacuo to a white foam. Yield: 12.5 g (86%). MS (ES) m/z 612 [M+1]+.

Aufarbeitung

  1. customIn a 3-neck 250 mL round bottom flask equipped with an internal temperature probe
  2. temperaturereflux condenser
  3. filtrationfilter
  4. washwash solids with ACN
  5. concentrationConcentrate the filtrate
  6. custompurify the residue by silica gel chromatography (2-4% (2 M ammonia in methanol)/DCM)
  7. concentrationCombine product fractions and concentrate in vacuo to a white foam

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-30b342168a0f45e7875f9ae46c106284
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08268869B2

Notizen zur Reaktion

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