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2-bromo-N-isopropyl-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide → N-isopropyl-2-(1-methyl-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazol-3-yl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide

HRID 246372
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 246372
Br[C:2]1[N:3]=[C:4]2[C:10]([C:11]([NH:13][CH:14]([CH3:16])[CH3:15])=[O:12])=[CH:9][N:8]([CH2:17][O:18][CH2:19][CH2:20][Si:21]([CH3:24])([CH3:23])[CH3:22])[C:5]2=[N:6][CH:7]=1.[CH3:25][N:26]1[C:30]2[CH2:31][CH2:32][CH2:33][C:29]=2[C:28]([Sn](CCCC)(CCCC)CCCC)=[N:27]1>CN(C=O)C.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.[Cu]I>[CH:14]([NH:13][C:11]([C:10]1[C:4]2[C:5](=[N:6][CH:7]=[C:2]([C:28]3[C:29]4[CH2:33][CH2:32][CH2:31][C:30]=4[N:26]([CH3:25])[N:27]=3)[N:3]=2)[N:8]([CH2:17][O:18][CH2:19][CH2:20][Si:21]([CH3:24])([CH3:23])[CH3:22])[CH:9]=1)=[O:12])([CH3:16])[CH3:15]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 2

HCID 585222792-bromo-N-isopropyl-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamideHCID 712799811-Methyl-3-(tributylstannyl)-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazole

Produkt 1

HCID 71280423N-isopropyl-2-(1-methyl-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazol-3-yl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamideAusbeute 34 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 24350
Copper(1+) iodide; Copper(I) iodide; Cuprous iodide; Cuprous iodide (CuI)
Katalysator
HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysator
HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

2-Bromo-N-isopropyl-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide (184 mg, 446 μmol) and 1-methyl-3-(tributylstannyl)-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazole (293 mg, 714 μmol) were dissolved in DMF (2.5 mL) under argon, tetrakis(triphenylphosphine)palladium (0) (25.8 mg, 22.3 μmol) and CuI (17.0 mg, 89.2 mmol) were added and the mixture sonicated for 5 min with bubbling argon. The reaction mixture was stirred at 90° C. (oil bath temperature) for 2.5 h. The reaction mixture was concentrated under high vacuum and the residue was purified by chromatography (40 g column, 50 μm from Analogix, 0-50% EtOAc in hexanes over 30 min) to give N-isopropyl-2-(1-methyl-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazol-3-yl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide (68 mg, 150 μmol, 34%) as a light yellow solid. MS (M+Na)+=477; 1H NMR (CDCl3) δ: 9.06 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.13 (d, J=8.3 Hz, 1H), 5.68 (s, 2H), 4.44 (dq, J=14.5, 6.6 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.47-3.64 (m, 2H), 3.04 (t, J=7.0 Hz, 2H), 2.62-2.86 (m, 4H), 1.34 (d, J=6.8 Hz, 6H), 0.86-0.96 (m, 2H), −0.06 (s, 9H).

Aufarbeitung

  1. customthe mixture sonicated for 5 min with bubbling argon
  2. concentrationThe reaction mixture was concentrated under high vacuum
  3. customthe residue was purified by chromatography (40 g column, 50 μm from Analogix, 0-50% EtOAc in hexanes over 30 min)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2e10bceb73d64ec59e067e26384b8c05
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08658646B2

Notizen zur Reaktion

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