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Isoindoline → N-{4-[(1-Cyclobutyl-4-piperidinyl)oxy]benzoyl}isoindoline hydrochloride

HRID 268738
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 268738
Cl.[CH:2]1([N:6]2[CH2:11][CH2:10][CH:9]([O:12][C:13]3[CH:21]=[CH:20][C:16]([C:17]([Cl:19])=[O:18])=[CH:15][CH:14]=3)[CH2:8][CH2:7]2)[CH2:5][CH2:4][CH2:3]1.CC[N:24]([CH2:27][C:28]1[CH:33]=[CH:32][CH:31]=[CH:30][CH:29]=1)[CH2:25]C.C=CC1C=CC=CC=1.C=CC1C=CC(C=C)=CC=1.C1C2C(=CC=CC=2)CN1>C(Cl)Cl>[ClH:19].[CH:2]1([N:6]2[CH2:11][CH2:10][CH:9]([O:12][C:13]3[CH:21]=[CH:20][C:16]([C:17]([N:24]4[CH2:25][C:29]5[C:28](=[CH:33][CH:32]=[CH:31][CH:30]=5)[CH2:27]4)=[O:18])=[CH:15][CH:14]=3)[CH2:8][CH2:7]2)[CH2:5][CH2:4][CH2:3]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 422478IsoindolineHCID 16212021N-benzyl-N-ethylethanamine;1,4-bis(ethenyl)benzene;styreneHCID 179862644-[(1-Cyclobutyl-4-piperidinyl)oxy]benzoyl chloride hydrochloride

Produkt 1

HCID 17986299N-{4-[(1-Cyclobutyl-4-piperidinyl)oxy]benzoyl}isoindoline hydrochlorideAusbeute 70,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6344
Dichloromethane
Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

A stirred mixture of 4-[(1-cyclobutyl-4-piperidinyl)oxy]benzoyl chloride hydrochloride (D25) (0.25 g) and diethylaminomethyl polystyrene (3.2 mmol/g, 1.13 g) in DCM (10 ml) at rt was treated with isoindoline (0.098 g) and stirred for 16 h. The reaction mixture was chromatographed directly [silica gel, step gradient 0-10% MeOH (containing 10% 0.880 ammonia solution) in DCM)]. Fractions containing the required product were evaporated, redissolved in DCM, treated with excess hydrogen chloride (1M solution in diethyl ether) and then concentrated. The residue was crystallised from acetone to yield the title compound (E59) as a white powder (220 mg). MS electrospray (+ion) 377 (MH+). 1H NMR δ (DMSO-d6): 10.62 (1H, s), 7.62 (2H, m), 7.40-7.25 (4H, m), 7.08 (2H, m) 4.82 (4H, m), 4.64 (1H, m), 3.81-3.58. (1H, m), 3.45-3.20 (2H, m), 2.95 (2H, m), 2.38-1.62 (10H, m).

Aufarbeitung

  1. customThe reaction mixture was chromatographed directly [silica gel, step gradient 0-10% MeOH (containing 10% 0.880 ammonia solution) in DCM)]
  2. additionFractions containing the required product
  3. customwere evaporated
  4. dissolutionredissolved in DCM
  5. additiontreated with excess hydrogen chloride (1M solution in diethyl ether)
  6. concentrationconcentrated
  7. customThe residue was crystallised from acetone

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-7fbf65022b4d4ef0acc5a2c28b6088e8
Quelldatensatz
uspto-grants-2008_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07446103B2

Notizen zur Reaktion

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