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Hydrochloric Acid → (-)-3-(3,4-difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine(R,R)-di-p-anisoyltartaric acid salt

HRID 323314
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 323314
[C:1]([C@:11]([C:28]([OH:30])=[O:29])([OH:27])[C@:12]([C:17](=[O:26])[C:18]1[CH:23]=[CH:22][C:21]([O:24][CH3:25])=[CH:20][CH:19]=1)([OH:16])[C:13]([OH:15])=[O:14])(=[O:10])[C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([O:8][CH3:9])=[CH:4][CH:3]=1.Cl.[F:32][C:33]1[CH:34]=[C:35]([C:40]2([CH2:45][CH2:46][OH:47])[CH2:44][CH2:43][NH:42][CH2:41]2)[CH:36]=[CH:37][C:38]=1[F:39]>O.CO.CO>[C:17]([C@:12]([C:13]([OH:15])=[O:14])([OH:16])[C@:11]([C:1](=[O:10])[C:2]1[CH:7]=[CH:6][C:5]([O:8][CH3:9])=[CH:4][CH:3]=1)([OH:27])[C:28]([OH:30])=[O:29])(=[O:26])[C:18]1[CH:23]=[CH:22][C:21]([O:24][CH3:25])=[CH:20][CH:19]=1.[F:32][C:33]1[CH:34]=[C:35]([C:40]2([CH2:45][CH2:46][OH:47])[CH2:44][CH2:43][NH:42][CH2:41]2)[CH:36]=[CH:37][C:38]=1[F:39]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 313Hydrochloric AcidHCID 184645443-(3,4-Difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)pyrrolidineHCID 66875417(R, R)-di-p-anisoyltartaric acid

Produkt 1

HCID 131720893(-)-3-(3,4-difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine(R,R)-di-p-anisoyltartaric acid salt

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 887
Methanol
Lösungsmittel
HCID 22242641Methanol--water (1/1)Lösungsmittel

Versuchsvorschrift

Combine (R,R)-di-p-anisoyltartaric acid (0.93 g, 2.2 mmol) and aqueous 12 M hydrochloric acid solution (0.19 mL, 2.28 mmol) in water/methanol (10 mL)/(10 mL). Heat to reflux. Add dropwise, a solution of 3-(3,4-difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine (1.0 g, 4.4 mmol) in methanol (10 mL). After 15 minutes, slowly cool to ambient temperature. Filter the solid that forms and rinse with water to give (−)-3-(3,4-difluorophenyl)-3-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine (R,R)-di-p-anisoyltartaric acid salt. [α]2D0=−25.1 (c=1.02, dimethylsulfoxide). Analysis on HPLC, on an analytical sample of the free amine obtained by extraction, using a CHIRALPAK AD 25 cm×0.46 cm column eluting with pentane/methanol/triethylamine (80/10/0.1) with a flow rate of 1.0 mL/minute indicates an enantiomeric excess of 97.8%, (97.8% ee), retention time 19.0 minutes for the 3,4,5-trimethoxybenzamide prepared from the (−)-isomer of the (R,R)-di-p-anisoyltartaric acid salt, retention time 12.5 minutes for the 3,4,5-trimethoxybenzamide prepared from the (+)-isomer of the (R,R)-di-p-anisoyltartaric acid salt.

Aufarbeitung

  1. temperatureHeat to reflux
  2. additionAdd dropwise
  3. filtrationFilter the solid that forms
  4. washrinse with water

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-598c4f2b9e7f4052a7b2a7a5f82ebef9
Quelldatensatz
uspto-grants-2001_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US06211199B1

Notizen zur Reaktion

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