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Dichloromethane → (R)-2-(3-(4-amino-3-(4-(3,5-difluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-3-cyclopropylacrylonitrile

HRID 409099
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 409099
[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([C@@H:26]3[CH2:31][CH2:30][CH2:29][N:28]([C:32](=[O:36])[CH2:33][C:34]#[N:35])[CH2:27]3)[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:23]=[C:22]([F:24])[CH:21]=[C:20]([F:25])[CH:19]=4)=[CH:13][CH:12]=3)[C:3]=12.[CH:37]1([CH:40]=O)[CH2:39][CH2:38]1.N1CCCCC1.ClCCl>CO>[NH2:1][C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]2[N:8]([C@@H:26]3[CH2:31][CH2:30][CH2:29][N:28]([C:32]([C:33](=[CH:40][CH:37]4[CH2:39][CH2:38]4)[C:34]#[N:35])=[O:36])[CH2:27]3)[N:9]=[C:10]([C:11]3[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][C:18]4[CH:19]=[C:20]([F:25])[CH:21]=[C:22]([F:24])[CH:23]=4)=[CH:13][CH:12]=3)[C:3]=12
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 6344DichloromethaneHCID 8082PiperidineHCID 123114CyclopropanecarboxaldehydeHCID 710151333-[(3R)-3-[4-amino-3-[4-(3,5-difluorophenoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile

Produkt 1

HCID 86714494(R)-2-(3-(4-amino-3-(4-(3,5-difluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carbonyl)-3-cyclopropylacrylonitrile
Ausbeute 42 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 887MethanolLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Into a 50 mL round-bottom flask, was placed a solution of 3-[(3R)-3-[4-amino-3-[4-(3,5-difluorophenoxy)phenyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile (150 mg, 0.31 mmol, 1.00 equiv) in methanol (20 mL), cyclopropanecarbaldehyde (64 mg, 0.91 mmol, 3.00 equiv), piperidine (13 mg, 0.15 mmol, 0.50 equiv), and dichloromethane (5 mL). The resulting solution was stirred for 12 h at room temperature and then concentrated under vacuum. The residue was loaded onto a silica gel column and eluted with dichloromethane/methanol (100:1) to give 70 mg (42%) of the title compound as a white solid. LC-MS: (ES, m/z): 542 [M+H]+. 1HNMR (300 MHz, CDCl3, ppm) 8.405 (1H, s), 7.762˜7.715 (2H, m), 7.282˜7.223 (2H, m), 6.656˜6.575 (4H, m), 6.696 (2H, s), 5.022˜4.924 (1H, m), 4.8-2.9 (4H, m), 2.424˜2.301 (2H, m), 2.271˜2.259 (3H, d), 1.295˜1.228 (2H, t), 0.903˜0.892 (2H, d).

Aufarbeitung

  1. customInto a 50 mL round-bottom flask, was placed
  2. concentrationconcentrated under vacuum
  3. washeluted with dichloromethane/methanol (100:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-5e7caf32b85541e89a53d9e9ed3d9d25
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08759358B1

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