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Triethylamine → 1-[2-((3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-{(3S,5R)-1-[5-chloro-2-(4-hydroxy-piperidin-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-5-ethyl-pyrrolidin-3-yl}-amino)-pyrimidin-5-yl]-3-methyl-imidazolidin-2-one

HRID 409499
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 409499
C(O[C:6]([N:8]1[CH2:12][C@@H:11]([N:13]([CH2:27][C:28]2[CH:33]=[C:32]([C:34]([F:37])([F:36])[F:35])[CH:31]=[C:30]([C:38]([F:41])([F:40])[F:39])[CH:29]=2)[C:14]2[N:19]=[CH:18][C:17]([N:20]3[CH2:24][CH2:23][N:22]([CH3:25])[C:21]3=[O:26])=[CH:16][N:15]=2)[CH2:10][C@H:9]1[CH2:42][CH3:43])=O)(C)(C)C.[ClH:44].CCO[C:48]([CH3:50])=[O:49].FC(F)(F)C1C=[C:55](C=C(C(F)(F)F)C=1)[CH2:56][N:57]([C:65]1[N:70]=[CH:69][C:68](N2CCN(C)C2=O)=C[N:66]=1)[C@@H:58]1CN[C@H](CC)C1.CCN(CC)CC.C([O-])(O)=O.[Na+]>CCOC(C)=O.C(Cl)Cl>[F:36][C:34]([F:35])([F:37])[C:32]1[CH:33]=[C:28]([CH:29]=[C:30]([C:38]([F:40])([F:41])[F:39])[CH:31]=1)[CH2:27][N:13]([C@H:11]1[CH2:10][C@@H:9]([CH2:42][CH3:43])[N:8]([C:6]2[C:68]([Cl:44])=[CH:69][N:70]=[C:65]([N:57]3[CH2:58][CH2:50][CH:48]([OH:49])[CH2:55][CH2:56]3)[N:66]=2)[CH2:12]1)[C:14]1[N:19]=[CH:18][C:17]([N:20]2[CH2:24][CH2:23][N:22]([CH3:25])[C:21]2=[O:26])=[CH:16][N:15]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 5

HCID 8471TriethylamineHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 21866389Hydrogen chloride-ethyl acetateHCID 59614381(2R,4S)-4-{(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-[5-(3-methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-pyrimidin-2-yl]-amino}-2-ethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl esterHCID 86648406(2R,4S)-4-{(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-[5-(3-methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-pyrimidin-2-yl]-amino}-2-ethyl-pyrrolidine

Produkt 1

HCID 596144061-[2-((3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-{(3S,5R)-1-[5-chloro-2-(4-hydroxy-piperidin-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-5-ethyl-pyrrolidin-3-yl}-amino)-pyrimidin-5-yl]-3-methyl-imidazolidin-2-oneAusbeute 68 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a mixture of (2R,4S)-4-{(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-[5-(3-methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-pyrimidin-2-yl]-amino}-2-ethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (150 mg, 0.24 mmol) in EtOAc (1 mL) is added 4N HCl/EtOAc (2.4 mL, 2.44 mmol). After removal of solvent, the mixture is used without further purification. (2R,4S)-4-{(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-[5-(3-methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-pyrimidin-2-yl]-amino}-2-ethyl-pyrrolidine is treated with 2,4,5-trichloro-pyrimide (67.1 mg, 0.37 mmol) and Et3N (0.07 mL, 0.49 mmol) in CH2Cl2 (1 mL) at RT for 12 hours. After adding sat. NaHCO3 (aq.), the mixture is extracted with CH2Cl2, washed with brine and dried (MgSO4). Concentration under vacuum and purification with silica gel column chromatography (eluent: n-hexane:EtOAc=1:1) gives 1-[2-((3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-{(3S,5R)-1-[5-chloro-2-(4-hydroxy-piperidin-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-5-ethyl-pyrrolidin-3-yl}-amino)-pyrimidin-5-yl]-3-methyl-imidazolidin-2-one (110 mg, 68%)

Aufarbeitung

  1. customAfter removal of solvent
  2. customthe mixture is used without further purification
  3. extractionthe mixture is extracted with CH2Cl2
  4. washwashed with brine
  5. dry with materialdried (MgSO4)
  6. concentrationConcentration
  7. customunder vacuum and purification with silica gel column chromatography (eluent: n-hexane:EtOAc=1:1)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-dabfe4bd116349aa9e5b6ccecc48e049
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08759365B2

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