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p-Toluenesulfonic acid → N-(2,6-difluorophenyl)-3-[3-(2-{[4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-2-(methyl-oxy)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzamide

HRID 419377
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 419377
Cl[C:2]1[N:7]=[C:6]([C:8]2[N:12]3[CH:13]=[CH:14][CH:15]=[CH:16][C:11]3=[N:10][C:9]=2[C:17]2[CH:18]=[C:19]([CH:31]=[CH:32][CH:33]=2)[C:20]([NH:22][C:23]2[C:28]([F:29])=[CH:27][CH:26]=[CH:25][C:24]=2[F:30])=[O:21])[CH:5]=[CH:4][N:3]=1.[NH2:34][C:35]1[CH:40]=[CH:39][C:38]([N:41]2[CH2:46][CH2:45][CH:44]([N:47]([CH3:49])[CH3:48])[CH2:43][CH2:42]2)=[CH:37][C:36]=1[O:50][CH3:51].C1(C)C=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1>CC(O)C.C(Cl)Cl>[F:30][C:24]1[CH:25]=[CH:26][CH:27]=[C:28]([F:29])[C:23]=1[NH:22][C:20](=[O:21])[C:19]1[CH:31]=[CH:32][CH:33]=[C:17]([C:9]2[N:10]=[C:11]3[CH:16]=[CH:15][CH:14]=[CH:13][N:12]3[C:8]=2[C:6]2[CH:5]=[CH:4][N:3]=[C:2]([NH:34][C:35]3[CH:40]=[CH:39][C:38]([N:41]4[CH2:46][CH2:45][CH:44]([N:47]([CH3:48])[CH3:49])[CH2:43][CH2:42]4)=[CH:37][C:36]=3[O:50][CH3:51])[N:7]=2)[CH:18]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 6101p-Toluenesulfonic acidHCID 574161531-(4-amino-3-methoxyphenyl)-N,N-dimethylpiperidin-4-amineHCID 594529693-[3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-N-(2,6-difluorophenyl)-benzamide

Produkt 1

HCID 59452719N-(2,6-difluorophenyl)-3-[3-(2-{[4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-2-(methyl-oxy)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzamideAusbeute 77,9 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 3776IsopropanolLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

3-[3-(2-chloro-4-pyrimidinyl)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-N-(2,6-difluorophenyl)-benzamide (Intermediate Example 1) (140 mg, 0.30 mmol), 1-[4-amino-3-(methyloxy)phenyl]-N,N-dimethyl-4-piperidinamine (67 mg, 0.27 mmol) and p-toluenesulfonic acid (140 mg, 0.71 mmol) in iPrOH was heated in the microwave at 180° C. for 13.5 min. The mixture was dissolved in DCM and concentrated onto silica gel. The crude material was purified by flash column chromatography to give the title compound (142 mg, 70%). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.23 (s, 1H), 9.40 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.20 (d, J=5.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.60 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.48-7.36 (m, 3H), 7.20 (t, J=8.2 Hz, 2H), 6.97 (t, J=6.8 Hz, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.49-6.45 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.70 (d, J=12.4 Hz, 2H), 2.68-2.63 (m, 2H), 2.18 (s, 7H), 1.84-1.81 (m, 2H), 1.52-1.44 (m, 2H). MS (ESI) m/z=675 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. concentrationconcentrated onto silica gel
  2. customThe crude material was purified by flash column chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d9b7fda21d9f4b00b242b7c576fc2a57
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08093239B2

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