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Pyrrolidine → (2R)-7-(2-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)-4-(indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazoline

HRID 454289
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 454289
[NH:1]1[C:9]2[C:4](=[CH:5][C:6]([O:10][C:11]3[C:20]4[C:15](=[CH:16][C:17]([O:23][CH2:24][C@H:25]5[CH2:27][O:26]5)=[C:18]([O:21][CH3:22])[CH:19]=4)[N:14]=[CH:13][N:12]=3)=[CH:7][CH:8]=2)[CH:3]=[CH:2]1.[NH:28]1[CH2:32][CH2:31][CH2:30][CH2:29]1>CN(C=O)C>[OH:26][C@H:25]([CH2:27][N:28]1[CH2:32][CH2:31][CH2:30][CH2:29]1)[CH2:24][O:23][C:17]1[CH:16]=[C:15]2[C:20]([C:11]([O:10][C:6]3[CH:5]=[C:4]4[C:9](=[CH:8][CH:7]=3)[NH:1][CH:2]=[CH:3]4)=[N:12][CH:13]=[N:14]2)=[CH:19][C:18]=1[O:21][CH3:22]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 31268PyrrolidineHCID 53976813HCID 53976813, Verbindung

Produkt 1

HCID 54265542(2R)-7-(2-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)-4-(indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazolineAusbeute 90,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
75 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of (2R)-4-(indol-5-yloxy)-6-methoxy-7-(oxiran-2-ylmethoxy)quinazoline (300 mg, 0.83 mmol), and pyrrolidine (176 mg, 2.48 mmol) in DMF (5 ml) was stirred at 75° C. for 3 hours under an atmosphere of nitrogen and allowed to cool to ambient temperature. The solvents were removed in vacuo and the residue purified on silica gel, gradient elution with dichloromethane, dichloromethane/methanol (95/5), dichloromethane/methanolic ammonia (7M) (98/2 to 90/10), to give (2R)-7-(2-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)-4-(indol-5-yloxy)-6-methoxyquinazoline (326 mg, 87%).

Aufarbeitung

  1. temperatureto cool to ambient temperature
  2. customThe solvents were removed in vacuo
  3. customthe residue purified on silica gel, gradient elution with dichloromethane, dichloromethane/methanol (95/5), dichloromethane/methanolic ammonia (7M) (98/2 to 90/10)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-bbc7c354450840f7a67bb46d7fb7725d
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08492560B2

Notizen zur Reaktion

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